眼用制剂及其应用场景简介

一、概述

（一）概念、分类、质量要求

眼用制剂是指直接用于眼部发挥治疗作用的无菌制剂。眼用制剂可分为眼用液体制剂（滴眼剂、洗眼剂、眼内注射溶液）、眼用半固体制剂（眼膏剂、眼用乳膏剂、眼用凝胶剂）、眼用固体制剂（眼膜剂、眼丸剂、眼内插入剂）等。眼用液体制剂也可以固态形式包装，并备溶剂，在临用前配成溶液或混悬剂。

眼用液体制剂是指供洗眼、滴眼用以治疗或诊断眼部疾病的无菌液体制剂。根据用法不同分为滴眼剂、洗眼剂和眼内注射剂。

滴眼剂是指由药物与适宜辅料制成的供滴入眼内的无菌液体制剂，可分为水性或油性溶液、混悬液或乳状液。滴眼剂常具有消炎杀菌、散瞳、缩瞳、治疗白内障、诊断以及局部麻醉等作用。

洗眼剂是指由药物制成的无菌澄明水溶液，供冲洗眼部异物或分泌液、中和外来化学物质的眼用液体制剂。如生理盐水、2%硼酸溶液等。

眼内注射溶液是指由药物与适宜辅料制成的无菌澄明溶液，供眼周围组织或眼内注射的无菌眼用液体制剂。

【拓展阅读】

滴眼剂的正确使用　①清洁双手，将头部后仰，眼向上望，用食指轻轻将下眼睑拉开成一沟袋状；②将药液从眼角侧滴入眼袋内，一次滴1～2滴，滴药时应距眼睑2～3 cm，勿使滴管口触及眼睑或睫毛，以免污染；③滴后轻轻闭眼1～2 min，用药棉或纸巾擦拭流溢在眼外的药液，用手指轻轻按压眼内眦，以防药液分流降低眼内局部药物浓度或药液经鼻泪管流入口腔而引起不适。

（二）滴眼剂的质量要求

1.黏度　滴眼剂要有适当的黏度（4.0～5.0cPa·s），可延长药物在眼内停留时间，减少刺激性，增强药物的作用。

2.pH　滴眼剂的pH应控制在5.0～9.0，pH过大或过小对眼睛有明显的刺激性。

3.无菌　一般滴眼剂要求无菌，不得检出铜绿假单细胞菌和金黄色葡萄球菌，根据需要可加入抑菌剂。用于眼外伤及手术后用的眼用制剂要求绝对无菌，且不得添加抑菌剂。

4.渗透压　滴眼剂的渗透压应与泪液相等。眼球对渗透压的感觉不如对pH敏感。

5.澄明度　滴眼剂的澄明度要求比注射液稍低些。一般玻璃容器的滴眼剂按注射剂的澄明度检查方法检查，但有色玻璃或塑料容器的滴眼剂应在照度3000～5000 lx下用眼检视，特别不得有玻璃屑。混悬剂滴眼剂应进行药物颗粒细度检查，一般规定含15 μm以下的颗粒不得少于90%，50 μm的颗粒不得超过10%，不应有玻璃，颗粒应易摇匀，不得结块。

6.稳定性　眼用溶液类似注射剂，如毒扁豆碱、后马托品、乙基吗啡等，应注意稳定性问题。

二、滴眼剂的附加剂

1.pH调节剂　滴眼剂的最佳pH，应使刺激性最小、药物溶解度最大和制剂稳定性最好。常用的pH缓冲液有磷酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液、硼酸溶液。

2.抑菌剂　一般滴眼剂是多剂量制剂，使用过程中无法始终保持无菌，因此需要加入适当抑菌剂。常用的抑菌剂有三氯叔丁醇、尼泊金类、山梨酸等。单剂量滴眼剂不加抑菌剂。(www.xing528.com)

3.等渗调节剂　滴眼剂应与泪液等渗，渗透压过高或过低对眼都有刺激性。常用的等渗调节剂有氯化钠、葡萄糖、硼酸、硼砂等。

4.黏度调节剂　适当增加滴眼剂的黏度，可使药物在眼内停留时间延长，也可使刺激性减弱。常用甲基纤维素（MC）、聚乙烯醇（PVA）、聚维酮（PVP）等。

除以上附加剂外，根据处方中药物的性质不同，还须加入抗氧剂、增溶剂、助溶剂等附加剂。

三、滴眼剂的制备

（一）滴眼剂容器的处理

滴眼剂的容器有玻璃瓶与塑料瓶两种。

1.玻璃滴瓶　用前须洗刷干净，装于耐酸尼龙丝网袋内，浸泡于重铬酸钾浓硫酸清洁液中4～8 h后取出，先用常水冲洗除尽清洁液，再用滤过澄明的纯化水冲洗，经干热灭菌或热压灭菌备用。橡胶帽、塞的洗涤方法与输液瓶的橡胶塞处理方法相同。

图6-19　滴眼剂的制备工艺流程

2.塑料滴瓶　由聚烯烃吹塑制成，当时封口，不易污染且价廉、质轻、不易碎裂，较常用。塑料瓶有一定的透气性，不适宜盛装对氧敏感的药物溶液。塑料滴眼瓶的清洗处理：切开封口，应用真空灌装器将滤过注射用水灌入滴眼瓶中，然后用甩水机将瓶中水甩干，如此反复三次，最后在密闭容器内用环氧乙烷灭菌后备用。

（二）药液的配制与过滤

滴眼剂所用器具于洗净后干热灭菌，或用杀菌剂（用75%乙醇配制的0.5%度米芬溶液）浸泡灭菌，用前再用纯化水及新鲜的注射用水洗净。药物、附加剂用适量溶剂溶解，必要时加活性炭（0.05%～0.3%）处理，经滤棒、垂熔玻璃滤球和微孔滤膜滤至澄明，加溶剂至全量，灭菌后半成品检查。

（三）药液的罐装

滴眼剂生产中药液的罐装方法大多数采用减压罐装。

四、典型处方分析

例　氯霉素滴眼液

【处方】氯霉素0.25 g；氯化钠0.9 g；尼泊金甲酯0.023 g；尼泊金丙酯0.011 g；纯化水加至100 mL

【制备】取尼泊金甲酯、丙酯，加沸蒸馏水溶解，于60℃时溶入氯霉素和氯化钠，过滤，加纯化水至足量，灌装，100℃、30 min灭菌。

【用途】用于治疗由大肠杆菌、流感嗜血杆菌、克雷伯菌属、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌和其他敏感菌所致眼部感染，如沙眼、结膜炎、角膜炎、眼睑缘炎等。