低分子溶液剂的制备和注意事项

低分子溶液剂，即溶液型液体制剂，是指小分子药物分散在溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。包括溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、醑剂、甘油剂、涂剂等。

一、溶液剂

（一）溶液剂的定义

溶液剂是指药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂。溶液剂的溶质一般为不挥发的化学药物，溶剂多为水，也可用不同浓度的乙醇或油为溶剂。根据需要可加入助溶剂、抗氧剂、矫味剂、着色剂等附加剂。

（二）溶液剂的制备

溶液剂的制备方法有溶解法、稀释法和化学反应法。

1.溶解法

（1）工艺流程图：药物的称量→溶解→过滤→质量检查→包装。

（2）方法：取处方总量1/2～3/4的溶剂，加入称好的药物，搅拌使其溶解，过滤，并通过滤器加溶剂至全量。过滤后的药液应进行质量检查。制得的药物溶液应及时分装、密封、贴标签及进行外包装。

（3）制备注意事项：溶解度小的药物及附加剂应先溶，难溶性药物可加入适宜助溶剂使其溶解，不耐热的药物宜等溶解冷却后加入。处方中含有黏稠溶液时，应加入少量溶剂稀释后再加入到溶液剂中，以非极性溶剂制备溶液剂时，所用的容器与用具均应干燥以免成品混浊。制得的溶液及时分装于洁净的容器中，密封、贴标签，即得。

2.稀释法　先将药物制成高浓度溶液，再用溶剂稀释至所需浓度即得。用稀释法制备溶液剂时应注意浓度换算，挥发性药物浓溶液稀释过程中应注意挥发损失，以免影响浓度的准确性。

3.化学反应法　将两种或两种以上的药物，通过化学反应制成新的药物溶液的方法，待化学反应完成后，滤过，自滤器上添加纯化水至全量即得。适用于原料药物缺乏或质量不符合要求的情况，如复方硼砂溶液制备等。

（三）典型处方分析

例　复方碘口服溶液

【处方】碘2.5 g；碘化钾5g；纯化水适量至50 mL

【制法】称取碘化钾5g至量杯中，加纯化水5 mL，搅拌使溶解；称取碘2.5 g，加入，使其全部溶解；加纯化水至足量，搅匀，即得。

【用途】调节甲状腺功能，主要用于甲状腺功能亢进的辅助治疗。外用作黏膜消毒液。

【处方分析】碘在水中溶解度为1∶2950，加碘化钾作助溶剂，生成络合物易溶于水中，并能使溶液稳定。其反应式为KI+I2=KI·I2。

【注意事项】

（1）为加快碘的溶解，宜将碘化钾加等量水配成近饱和溶液，然后加入碘溶解；

（2）碘有腐蚀性、挥发性，称量时可用玻璃器皿或蜡纸，以免腐蚀天平；不宜长时间露置空气中，切勿接触皮肤、黏膜。

二、糖浆剂

（一）糖浆剂的定义

糖浆剂是指含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液，供口服应用。化学药物糖浆剂含蔗糖量不低于45%（g/mL）。纯蔗糖的近饱和水溶液称为单糖浆或糖浆，浓度为85%（g/mL）或64.7%（g/g），用作矫味剂和助悬剂。

（二）质量要求

（1）蔗糖含量：糖浆剂含蔗糖量应不低于45%（g/mL）。

（2）除另有规定外，糖浆剂应澄清。在贮存期间不得有发霉、酸败、产生气体或其他变质现象，允许有少量摇之易散的沉淀。

（3）除另有规定外，糖浆剂应密封，避光置干燥处贮存。

（4）一般应检查相应密度、pH等。

（5）除另有规定外，糖浆剂应进行以下相应检查。

【装量】单剂量灌装的糖浆剂，照下述方法检查应符合规定。

检查法：取供试品5支，将内容物分别倒入经标化的量入式量筒内，尽量倾净。在室温下检视，每支装量与标示装量相比较，少于标示装量的不得多于1支，并不得少于标示装量的95%。多剂量灌装的糖浆剂，照最低装量检查法（通则0942）检查，应符合规定。

【微生物限度】除另有规定外，照非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法（通则1105）和控制菌检查法（通则1106）及非无菌药品微生物限度标准（通则1107）检查，应符合规定。

（三）糖浆剂的制备

糖浆剂的制备方法有热溶法、冷溶法和混合法。

1.热溶法　将蔗糖加入沸纯化水中，加热全溶后，再加入药物，混合，溶解，过滤，从滤器上加适量纯化水至规定容量，即得。(www.xing528.com)

此法适合于对热稳定药物的糖浆剂。对热不稳定的药物，则在加热后，适当降温后可加入药物。此法优点是蔗糖易溶于水，且溶解度随温度升高而增加，趁热容易过滤，同时加热可杀死微生物。但加热过久或超过100℃时，转化糖的含量增加，糖浆剂颜色容易变深。

2.冷溶法　在室温下将蔗糖（和药物）溶于纯化水中制成糖浆剂。本法适用于对热不稳定或挥发性药物，制备的糖浆剂颜色较浅。但制备所需时间较长并容易污染微生物。

3.混合法　将含药溶液与单糖浆均匀混合而制成。

糖浆剂中药物的加入方法：①水溶性固体药物或药材提取物，可先用少量纯化水溶解再与单糖浆混合，水中溶解度较小的药物可酌加少量其他适宜的溶剂使之溶解，再加入单糖浆中搅拌均匀；②药物的液体制剂和可溶性液体药物可直接加入单糖浆中搅匀，必要时过滤；③药物如为含醇制剂，与单糖浆混合时易发生混浊，可加入适量甘油助溶或加滑石粉助滤，滤至澄清；④药物如为水性浸出制剂，应将其纯化除去杂质后再加入到单糖浆中，以免糖浆剂产生混浊或沉淀；⑤药物为中药材，须经浸出、纯化、浓缩至适当浓度，再加入到单糖浆中。

制备糖浆剂的注意事项：①制备应在清洁避菌环境中进行，所用的容器、用具应进行洁净或灭菌处理，并及时灌装；②蔗糖质量的优劣对糖浆剂的质量有极大的影响，应选择无色、无异臭的药用蔗糖而不能选用食用糖，食用糖含杂质多，且易吸潮、长霉；③严格控制加热的温度、时间，并注意调节pH，以防止蔗糖水解后生成转化糖；④糖浆剂应在30℃以下密闭贮存。

（四）典型处方分析

例　单糖浆

【处方】蔗糖42.5 g；纯化水适量；共制50 mL

【制法】

（1）取纯化水23 mL置小烧杯中，加热煮沸；

（2）称取蔗糖，加入沸水中，不断搅拌，溶解后继续加热至100℃使溶液澄清；

（3）将脱脂棉置于漏斗中，将上述液体趁热过滤；

（4）在小烧杯中加入20 mL纯化水，煮沸；

（5）自滤器上加适量煮沸过的纯化水，使其冷至室温时为50 mL，搅匀，即得。

【用途】矫味，或供配制各种糖浆剂。

【处方分析】蔗糖易溶于水，且溶解度随温度升高而增加，所以将蔗糖加入沸纯化水中，加热全溶后，再加入药物，混合，溶解后趁热容易过滤。

【注意事项】

（1）制备时，加热温度不宜过高（尤其是以直火加热），防止蔗糖焦化；时间不宜过长，以防蔗糖焦化与转化，而影响产品质量。

（2）纯化水加热时，应采取措施防止蒸发。

三、芳香水剂

（一）芳香水剂的定义

芳香水剂是指芳香挥发性药物（多为挥发油）的饱和或近饱和的水溶液。亦可用水与乙醇的混合溶剂制成浓芳香水剂。芳香性植物药材经水蒸气蒸馏法制得的内服澄明液体制剂称为露剂。芳香水剂应澄明，具有与原药物相同的气味，不得有异臭、沉淀或杂质等。芳香水剂可作矫味、矫臭、分散剂等。芳香水剂大多易分解、氧化甚至霉变，所以不宜大量配制、久贮。

（二）芳香水剂的制备

芳香水剂的制备方法有溶解法、稀释法、水蒸气蒸馏法。

此类制剂的制备方法因原料不同而异。以挥发油、化学药物为原料时多用溶解法和稀释法；含挥发性成分的中药材则多用水蒸气蒸馏法。1.溶解法　可采用两种方法：

（1）振摇溶解法：取挥发性药物置于容器中，加入纯化水，强力振摇一定时间使溶解成饱和溶液，用纯化水润湿的滤纸滤过，初滤液如混浊，应重滤至澄清。自滤器上添加纯化水至足量即得。

（2）加分散剂溶解法：取挥发性药物置于乳钵中，加入精制滑石粉（或适量滤纸浆），混研均匀，移至容器中加入纯化水，振摇一定时间，用润湿滤纸滤至澄清。自滤器中添加纯化水至足量，即得。

滑石粉作为分散剂，目的是使挥发性药物被分散剂吸附，增加挥发性药物的表面积，有利于分散与溶解，同时滤过时分散剂在滤过介质上形成滤床吸附剩余的溶质和杂质，起助滤作用，促进溶液的澄清。注意所用的滑石粉不应过细，以免通过滤材使溶解混浊。

2.稀释法　即浓芳香水剂加溶剂稀释成规定浓度的芳香水剂。

3.水蒸气蒸馏法　含挥发性成分的药材常用水蒸气蒸馏法。取规定量含挥发性成分的植物药材拣洗处理，适当粉碎后，置蒸馏器中，加适量的纯化水通入蒸汽蒸馏，至馏液达到规定量。一般约为药材重的6～10倍，除去过量未溶解的挥发油，必要时滤过澄清，使成澄明溶解即得。

四、甘油剂

甘油剂是指药物溶于甘油中制成专供外用的溶液剂。甘油剂用于口腔、耳鼻喉科疾病。甘油吸湿性较大，应密闭保存。甘油剂的制备可用溶解法，如碘甘油；也可用化学反应法，如硼酸甘油。

五、醑剂

醑剂是指挥发性药物的浓乙醇溶液，可供内服或外用。凡用于制备芳香水剂的药物一般都可制成醑剂。醑剂中的药物浓度一般为5%～10%，乙醇浓度一般为60%～90%。醑剂中的挥发油容易氧化、挥发，长期储存会变色。醑剂应贮存于密闭容器中，但不宜长期储存。醑剂可用溶解法和蒸馏法制备。