液体制剂中常用的溶剂和附加剂优选指南

一、液体制剂的常用溶剂

1.极性溶剂

（1）水：是最常用的溶剂。能溶解绝大多数药物，但有些药物在水中不稳定，尤其是易水解的药物。

（2）甘油：无色黏稠的澄明液体，有甜味，毒性小。在水溶剂中加入一定比例的甘油，可起到保湿、增稠和润滑的作用。多用于外用制剂。甘油的黏稠度大，液体制剂中含甘油30%以上时具有防腐作用。

（3）二甲基亚砜（DMSO）：无色澄明液体，具有大蒜臭味，溶解范围广，有“万能溶剂”之称。本品能促进药物在皮肤和黏膜上的渗透，但有轻度刺激性，能引起烧灼或不适感，孕妇禁用。

2.半极性溶剂

（1）乙醇：为常用溶剂，含乙醇20%以上具有防腐作用，但有易挥发、易燃烧等缺点。乙醇与水混合时，会发生总体积缩小现象，所以用水稀释乙醇时，应凉至室温后再调整至规定浓度。

（2）丙二醇：药用一般是1，2-丙二醇，毒性小，无刺激性。性质与甘油相似，但黏度较甘油小，可作为内服或肌内注射用药的溶剂。丙二醇的水溶液能促进药物在皮肤和黏膜上渗透。但丙二醇有辛辣味，口服应用受到限制且价格高于甘油。

（3）聚乙二醇（PEG）：常用PEG300～600，为无色澄明黏性液体，有轻微的特殊臭味。在外用液体制剂中有一定的保湿作用且对皮肤无刺激性。

3.非极性溶剂

（1）脂肪油：常用有棉籽油、花生油、麻油、橄榄油、豆油等。脂肪油可用作内服药剂的溶剂，如维生素A或维生素D溶液剂，也可作外用药剂的溶剂，如洗剂、搽剂、滴鼻剂等。

（2）液体石蜡：液体石蜡为无色透明的油状液体，在肠道中不分解也不吸收，能使粪便软化，有润肠通便作用。

（3）乙酸乙酯：无色或淡黄色流动性油状液体，有气味。可作外用液体制剂的溶剂。具有挥发性和可燃性，在空气中易被氧化，须加入抗氧剂。常作为搽剂的溶剂。

（4）肉豆蔻酸异丙酯：本品为无色澄明几乎无气味的流动性油状液体，不易氧化和酸败，无刺激性和过敏性。可透过皮肤吸收，并能促进药物透皮吸收。常用作外用药剂的溶剂。

二、液体制剂的常用附加剂

1.增溶剂　增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程。具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂，被增溶的物质称为增溶质。例如甲酚在水中的溶解度仅2%左右，但在肥皂溶液中，却能增加到50%，这就是“甲酚皂溶液”。

2.助溶剂　指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解度。这第三种物质称为助溶剂。如碘在水中溶解度为1∶2950，如加适量的碘化钾，可明显增加碘在水中的溶解度，能配成含碘5%的水溶液。碘化钾为助溶剂，增加碘溶解度的机理是KI与碘形成分子间的络合物KI3。

3.潜溶剂　为了提高难溶性药物的溶解度，常常使用两种或多种混合溶剂。在混合溶剂中各溶剂达到某一比例时，药物的溶解度出现极大值，这种现象称潜溶，这种溶剂称潜溶剂。与水形成潜溶剂的有乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。如甲硝唑在水中的溶解度为10%（w/v），如果使用水-乙醇混合溶剂，则溶解度提高5倍。

4.防腐剂

（1）羟苯酯类：对羟基苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯、丁酯，亦称尼泊金类，通常是乙酯和丙酯（1∶1）或乙酯和丁酯（4∶1）合用，浓度均为0.01%～0.25%。这是一类很有效的防腐剂，化学性质稳定。在酸性、中性溶液中均有效，在弱碱性溶液中作用减弱，但在酸性溶液中作用较强，对大肠杆菌作用最强。(www.xing528.com)

（2）苯甲酸及其盐：苯甲酸是一种有效的防腐剂，最适pH为4。苯甲酸钠和苯甲酸钾必须转变成苯甲酸后才有抑菌作用。苯甲酸和苯甲酸盐适用于微酸性和中性的内服或外用药剂。苯甲酸防霉作用较尼泊金类弱，而防发酵能力则较尼泊金类强，可与尼泊金类联合应用。

（3）山梨酸及其盐：本品稳定性差，易被氧化，在水溶液中尤其敏感，遇光时更甚，可加入适宜稳定剂，可被塑料吸附使抑菌活性降低。山梨酸在pH为4的水溶液中效果较好。本品对真菌和细菌均有较强的抑菌作用，特别适用于含有吐温类液体制剂的防腐。山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同，水中溶解度更大，须在酸性溶液中使用。

（4）苯扎溴铵：又称新洁尔灭，为阳离子型表面活性剂。本品在酸性和碱性溶液中稳定，耐热压。对金属、橡胶、塑料无腐蚀作用。只用于外用药剂中。

（5）其他防腐剂：醋酸氯乙定（醋酸洗必泰），为广谱杀菌剂；邻苯基苯酚微溶于水，具有杀菌和杀霉菌作用；桉叶油；桂皮油；薄荷油。

5.矫味剂

（1）甜味剂：包括天然和合成两大类。天然的甜味剂有糖类、糖醇类、苷类，其中糖类最为常用，蜂蜜也是甜味剂。糖类中以蔗糖、单糖浆及芳香糖浆应用较为广泛。芳香糖浆如橙皮糖浆、桂皮糖浆等，不但能矫味，而且能矫臭。合成的甜味剂有糖精钠，甜度为蔗糖的200～700倍，易溶于水，但水溶液不稳定，长期放置甜度降低，常与单糖浆、蔗糖和甜菊苷合用，常作咸味的矫味剂。阿司帕坦，也称蛋白糖，为二肽类甜味剂，又称天冬甜精，甜度比蔗糖高150～200倍，不致龋齿，可以有效地降低热量，适用于糖尿病、肥胖症患者。

（2）芳香剂：在制剂中有时需要添加少量香料和香精以改善制剂的气味，这些香料与香精称为芳香剂。香料分天然香料和人造香料两大类。天然香料有植物中提取的芳香性挥发油如柠檬、薄荷挥发油等，以及它们的制剂如薄荷水、桂皮水等。人造香料也称调和香料，是由人工香料添加一定量的溶剂调合而成的混合香料，如苹果香精、香蕉香精等。

（3）胶浆剂：胶浆剂具有黏稠缓和的性质，可以干扰味蕾的味觉而能矫味，如阿拉伯胶、羧甲基纤维素钠、琼脂、明胶、甲基纤维素等的胶浆。如在胶浆剂中加入适量糖精钠或甜菊苷等甜味剂，可增加其矫味作用。

（4）泡腾剂：将有机酸（如枸橼酸、酒石酸）与碳酸氢钠一起，遇水后由于产生大量二氧化碳，二氧化碳能麻痹味蕾起矫味作用。对盐类的苦味、涩味、咸味有所改善。

6.着色剂（色素）

（1）天然色素：常用的有植物性和矿物性色素。植物性色素：红色的有苏木、甜菜红、胭脂虫红等；黄色的有姜黄、胡萝卜素等；蓝的有松叶兰、乌饭树叶；绿色的有叶绿酸铜钠盐；棕色的有焦糖等。矿物性色素：氧化铁（棕红色）。

（2）合成色素：人工合成色素的特点是色泽鲜艳，价格低廉，但大多数毒性比较大，用量不宜过多。我国批准的内服合成色素有苋菜红、柠檬黄、胭脂红、胭脂蓝和日落黄，通常配成1%贮备液使用，用量不得超过万分之一。外用色素有伊红、品红、美蓝、苏丹黄G等。

7.其他附加剂　在液体制剂中为了增加稳定性，有时需要加入抗氧剂、pH调节剂、金属离子络合剂等。

（1）抗氧剂：焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C等为水溶性抗氧剂；丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯等为油性抗氧剂。

（2）pH调节剂：盐酸、氢氧化钠、碳酸氢钠、硼酸缓冲液、磷酸盐缓冲液等。

（3）金属离子络合剂：乙二胺四乙酸（EDTA）、乙二胺四乙酸二钠（EDTA-2Na）等。

【岗位对接】

岗位的知识要求：掌握制药用水和表面活性剂的种类；掌握液体制剂中常用的溶剂。

岗位的技能要求：制水岗位人员应掌握制药用水的种类、质量标准、质量检测项目和检测方法；熟练掌握离子交换法、反渗透法、电渗析法、蒸馏法等制水技术。能熟练应用各种制水设备，按操作规程进行制水操作，并进行制水设备的清洁与维护；能对制水过程中出现的不合格水进行判断，并能找出原因同时提出解决方法，确保制药用水的质量符合其质量标准。