如何影响药物的溶解度？

一、药物的溶解度

溶解度是指在一定温度（气体在一定温度和压力）下，在一定量溶剂中达到饱和时溶解的最大药量，是反映药物溶解性的重要指标。溶解度常用一定温度下100 g溶剂中（或100 g溶液或100 mL溶液）溶解溶质的最大克数来表示。例如咖啡因在20℃水溶液中溶解度为1.46%，即表示在100 mL水中溶解1.46 g咖啡因时溶液达到饱和。

《中国药典》2020年版描述了7种近似溶解度，即极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶。

极易溶解：是指溶质1 g（mL）能在溶剂不到1 mL中溶解；易溶：溶质1 g（mL）能在1～10mL溶剂中溶解；溶解：溶质1g（mL）能在10～30 mL溶剂中溶解；略溶：溶质1g（mL）能在30～100mL溶剂中溶解；微溶：溶质1 g（mL）能在100～1000 mL溶剂中溶解；极微溶解：溶质lg（mL）能在1000～10000mL溶剂中溶解；几乎不溶或不溶：溶质1 g（mL）在10 000 mL溶剂中不能完全溶解。

二、影响药物溶解度的因素

1.药物与溶剂　根据“相似者相溶”原理，药物的极性与分散介质的极性相近或相似才能溶解。水是极性最强的分散介质，可在水中加入醇调节分散介质的极性，以适应溶解的需要。乙醚、丙酮等属于极性小的溶剂。

2.药物的晶型　多晶型现象在有机药物中广泛存在。同一化学结构的药物，由于晶型不同，溶解度也不同。一般稳定型溶解速度慢，溶解度小；亚稳定型具有较高的溶解度和溶解速度；无定型溶解度和溶解速度较结晶型大。

【拓展阅读】

溶剂化物(www.xing528.com)

药物在结晶过程中，因溶剂分子加入而使结晶的晶格发生改变，得到的结晶称为溶剂化物。如溶剂是水，则称为水化物。溶剂化物和非溶剂化物的熔点、溶解度和溶解速度等物理性质不同。多数情况下，溶解度和溶解速度的排列顺序：水合化物＜无水物＜有机溶剂化物。

3.粒子大小　对于可溶性药物，粒子大小对溶解度影响不大；而对于难溶性药物，粒子半径大于2 μm时粒径对溶解度无影响，但粒子大小在0.1～100 nm时溶解度随粒径减小而增加。

4.温度　温度对溶解度影响取决于溶解过程是吸热还是放热。如果是吸热过程，溶解度随温度升高而升高；反之，溶解度随温度升高而降低。

5.其他　溶液的pH，同离子效应、盐效应或第三种物质均影响药物的溶解度。

三、增加药物溶解度的方法

1.制成可溶性盐　一些难溶性的有机弱酸、弱碱药物制成可溶性盐可增加其溶解度。将含碱性基团的药物，如生物碱加酸制成盐；或将酸性药物加碱制成盐，均增加其在水中溶解度，如乙酰水杨酸制成钙盐在水中溶解度增大。

2.引入亲水基团　难溶性药物分子中引入亲水基团可增加其在水中的溶解度。如维生素K3不溶于水，分子中引入-SO3HNa则成为维生素K3亚硫酸氢钠，可制成以水为溶媒的注射剂。

3.加入增溶剂、助溶剂，使用混合溶剂（本模块后面详述）