赭曲霉毒素的结构和毒性分析

赭曲霉毒素（ochratoxin）又称棕曲霉毒素，主要由赭曲霉（Aspergillus ochraceus）、洋葱曲霉（A.alliaceus）、纯绿青霉（Penicillium viridicatum）、圆弧青霉（P.cyclopium）、产黄青霉（P.Chrysogonum）和变幻青霉（P.variable）等霉菌产生的次级代谢产物。目前已经确定的赭曲霉毒素主要有7种结构，赭曲霉毒素A是已知毒性最强的物质，赭曲霉毒素B是赭曲霉毒素A及赭曲霉毒素C脱氯后的产物，不会在自然界存在。

赭曲霉毒素A是一种无色结晶化合物（图5-13），分子式为C20H12O6NCl，相对分子质量为297，熔点为94～96℃。赭曲霉毒素A是酸性化合物，易溶于碱性溶液（如稀碳酸氢钠溶液），溶于甲醇、氯仿等有机溶剂，微溶于水，不溶于己烷和石油醚，易受光和热的影响而分解。

图5-13　赭曲霉毒素A的化学结构示意图(www.xing528.com)

1982年首次报道了大规模的火鸡赭曲霉毒素中毒症，此后在美国、加拿大及欧洲各国的家禽和猪场也有报道。赭曲霉毒素产毒菌株主要在小麦、玉米、大麦、燕麦、黑麦、大米、花生、豆类等农作物上生长繁殖并产生毒素。研究表明，赭曲霉、圆弧青霉和纯绿青霉产生赭曲霉毒素A的最低水分活度分别为0.83～0.87、0.87～0.9和0.83～0.86；产毒素温度分别为12～37℃、4～31℃和4～31℃。因此，赭曲霉毒素A的产生菌在湿热的南方一般以赭曲霉菌为主，侵害水分大于16%的粮食和饲料；而寒冷干燥的北方以青霉菌为主，有些青霉菌在0℃左右仍能生长，给饲料贮藏带来极大困难。

赭曲霉毒素A具有较强的毒性，雏鸭口服的LD50为0.5 mg/kg体重，与黄曲霉毒素相当，对大鼠口服的LD50为20 mg/kg体重。该毒素主要侵害动物的肝脏与肾脏，也可能引起动物的肠黏膜炎症和坏死，动物试验还发现具有致畸作用。例如用含有赭曲霉毒素A（含量为40 mg/kg）的饲料饲养9只小鼠，当剂量达到51.2 mg时，发现5只小鼠患肝细胞瘤、2只小鼠患肾囊腺瘤、2只小鼠患肾细胞瘤。