在本节中，我们将把所提出的方法应用于上述的皮肤癌研究.如前所述，该研究是一项双盲和安慰剂对照的随机Ⅲ期临床试验.其主要目的是评估0.5g/m2/day的二氟甲基鸟氨酸（DFMO）在减少患有非黑色素瘤皮肤癌（包括基底细胞癌和鳞状细胞癌）病史的人群中减少新皮肤癌的有效性.在研究期间，计划每六个月对患者进行新皮肤癌的评估或观察.但是，正如预期的那样，实际观察时间因患者而异，并且随诊时间也不同.该研究由291名患者
表4.3 在数据Ⅲ下，β的估计结果
表4.4 在数据IV下，β的估计结果
表4.5 在数据V下，β的估计结果
（续表）
表4.6 在数据VI下，β的估计结果(www.xing528.com)
（续表）
表4.7 在数据VII下，来自NB和ZIP模型的β的估计结果
表4.8 在数据Ⅷ下，来自NB和ZIP模型的β的估计结果
随机分为安慰剂组（147名）或DFMO组（144名）组成，数据包括两次观察时间之间的新皮肤癌复发次数.在下面的分析中，我们将重点研究290例患者（安慰剂组147例，DFMO组143例），并至少观察一次.除了治疗指标外，对于每位患者，还获得了从首次诊断到随机分组的先前皮肤癌的数量.要应用建议的方法，将Yi（t）定义为患者i到时间t为止皮肤癌的复发总数.如果第i个患者接受DFMO治疗，还应将Zi1定义为等于1，否则将其定义为0，否则将Zi2定义为先前皮肤癌的数量.假设皮肤癌的复发过程，观察过程和随访过程可以分别用模型（4.2.3），（4.2.1）和（4.2.2）描述.表4.9列出了所建议程序给出的估计回归参数.这里我们取g（t）＝t并考虑了链接函数H的两个选择.一个是H（Fit）＝Ni（t-），另一个是H（Fit）＝Ni（t-）-Ni（t-100）.前者意味着观察的总数可能包含一些有关皮肤癌复发的信息，而后者则表明只有100天之前的观察数目可以提供有关复发的信息.使用后一种选择是因为医学研究者通常对最近的观察史更感兴趣.
从结果可以看出，对于H的这两种病例，他们都认为DFMO治疗显著降低了新皮肤癌的复发率.同样，复发率似乎与先前皮肤癌的数量呈正相关.关于新皮肤癌的复发率与观察次数之间的关系，他们指出复发率似乎与观察总数呈正相关，但与前100天观察数呈负相关.此外，带有H（Fit）＝Ni（t-）的结果表明，随访过程和复发过程没有显著相关性，但是结果与H（Fit）＝Ni（t-）-Ni（t-100）表示两者实际上显著负相关.总之，这些结论表明，最近的观察历史似乎对皮肤癌的复发过程具有更大的影响.
为了进一步了解皮肤癌的复发过程与随访过程之间的关系，我们还在表4.4中包括通过设置β3＝0和H（Fit）＝Ni（t-）-Ni（t-100）.即，假定这两个过程不相关.有趣的是，先前的皮肤数目比以前获得的皮肤数目稍高，但是估计的DFMO治疗效果以及复发过程和观察过程之间的关联性都比以前低.换句话说，通过忽略这两个过程的相关性，可能会低估治疗效果.
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