关于木糖醇能保护肝脏特定保健功能,一般鲜为人知,但我国治疗肝炎的药物名单中早就列有木糖醇。
例如,国家食品药品监督管理局国家药品标准中关于木糖醇片就有如下描述:
木糖醇片(Mutangchun Pian),Xylitol Tablets,含木糖醇(C5H12O5)应为标示量的95.0%~105.0%,性状为白色或乳白色片。
鉴别方法是:取本品的细粉适量(约相当于木糖醇2.5g),加水25mL,振摇使溶解,滤过,滤液直接使用或经超滤后用于输液。
肝类病是世界性的常见病和多发病。我国肝炎及肝炎病毒携带者超过1亿人。保护肝脏健康和改善肝功能是全社会关注的热点。笔者曾对木糖醇的代谢和改善肝功能有专题报告,就木糖醇改善肝功能的机理及其临床效果做一简要介绍。
人们很早就知道,人体内核糖、核酮糖等五个碳原子的糖,是由六碳糖代谢产生,也就是说,糖类在体内代谢,除了正常的代谢途径以外,还有一条磷酸-戊糖侧路。但是除了磷酸-戊糖侧路以外,还有一条葡萄糖醛酸-木酮糖侧路,这到1953年才由Horowitz首次确定。它是由六个碳的葡萄糖醛酸经由L-木酮、木糖醇,D-木酮糖、5-磷酸木酮糖和磷酸-戊糖代谢途径相联系的。后于1957年分别由MeCormick、Touster及Bums、Kanfer证实了存在这样一个代谢途径,因而确认了木糖醇是人体糖类代谢的正常中间体。一个正常健康的人,即使不食用一点任何含木糖醇的食物,在其血液中也含有0.03~0.06mg的木糖醇,每个人的肝脏每天能合成木糖醇5~15g。用示踪原子法试验表明,人体中木糖醇的来源是:由葡萄糖变成葡萄糖醛酸,然后由葡萄糖醛酸脱羟形成。生成的木糖醇进一步代谢时和磷酸-戊糖侧路及糖类正常代谢途径相联系。人体肝脏代谢木糖醇的能力达到0.37~0.5g/kg体重,服用木糖醇12h以内,有50%~60%变成CO2,从肺呼出体外,在尿及粪便中排出各2%~10%,还有20%~30%转化成糖原或其他中间产物储存在细胞中。由于木糖醇代谢途径不同于一般糖类的代谢,因而木糖醇不需胰岛素的促进而通过细胞膜,成为组织的营养。木糖醇代谢还能少量地促进胰脏分泌胰岛素。木糖醇在人体中的代谢速度相当快,每小时每千克体重达0.7g,每克木糖醇全部代谢产生4.06cal的热量,体重70kg的健康者每日可代谢木糖醇500~600g。
根据试验指出,木糖醇进入体内的80%通过肝脏代谢,其他脑及心脏也能利用,皮下脂肪组织代谢很少量。木糖醇代谢时除了和日常代谢途径一样产生能量以外,还有一部分变成肝糖原储存于肝脏。经用示踪原子法以14C的核糖及木糖醇注射给试验动物以后,肝糖原的生成情况见表1-1。
表1-1 注射后试验动物肝糖原的生成情况
所以,可认为木糖醇是肝糖原的前身,其过程是:木糖醇→D-木酮糖→5-磷酸D-木酮糖→6→磷酸葡萄糖→1-磷酸葡萄糖→糖原。
木糖醇能减慢血浆中产生脂肪酸的速度,但不会使血糖上升。4.56%的木糖醇溶液和血液等渗,当用木糖醇做静脉注射时,血中乳酸、丙酮酸、葡萄糖含量下降,并使胰岛素有轻微的上升。同时,肝脏中的肝糖原随之增加。
木糖醇能促进肝糖合成,对肝病有改善肝功能的作用,日本厚生省于20世纪60年代批准木糖醇输液作为糖尿病人的辅助治疗剂。当时日本欧依瑞制药会社的产品说明临床应用中就提到,肝病患者木糖醇输液能补充热量,有增进解毒和改善肝功能的作用;1969年,日本《诊疗和新药》杂志报道了《肝疾患者木糖醇使用经验》一文,用木糖醇输液治疗4位肝病患者病例的结果如下。
从表1-2说明,木糖醇对改善肝功能指标有较明显的作用。但当时日本临床试验病例太少,不能因此做什么结论,且报道简单。为此,1975年北京复兴医院和全国木糖醇技术协作组协作,对较多的肝炎病人做静脉点滴试验,每天用量10%木糖醇液500mL,疗程3个月。临床试验结果表明,对降低迁延性肝炎病人的转氨酶指标,显效达60%。
表1-2 输液治疗结果
但患者反映输液不仅昂贵,而且麻烦,无法在家中自理。经笔者和北京复兴医院有关大夫研究决定,从1978年11月至1979年11月期间,试用口服木糖醇代替输液,进行治疗乙型迁延性肝炎、乙型慢性肝炎及肝硬化临床试验。由北京复兴医院靳洪贞大夫主持,在肝炎门诊选择60个病例。治疗方法,在原服维生素B、维生素C的基础上,增服木糖醇10~20g/次,3次/d,溶于温开水中,饭后饮用。每三个月为一疗程。治疗期间每月复查肝功一次,并系统观察病人的精神状态、症状变化等。据完整观察治疗数据者36人的统计,其中乙型迁延性肝炎24例、乙型慢性肝炎7例、肝硬化5例,均为明显的肝功能损伤,且经长时间的中西药治疗无效的患者。经过木糖醇治疗三个月后,按1972年北京市肝炎协作组会议所定标准,总有效率分别为:乙型迁延性肝炎为70.8%,乙型慢性肝炎为71.3%,肝硬化为80%。研究认为:木糖醇在体内代谢,80%通过肝脏,这样肝脏得到营养,增强细胞解毒功能,从而使肝功能获得改善,临床症状得以变轻好转。因服用木糖醇后,多半木糖醇被肝脏吸收,只有不到一半的木糖醇被氧化,乳酸酯生成分子较少。木糖醇在体内通过葡萄糖醛酸-木酮糖侧路代谢,按化学计算,三分子的木糖醇,可产生二分子的果糖六磷酸和一分子的甘油醛磷酸酯,果糖六磷酸很容易转化成葡萄糖和糖原,甘油醛磷酸酯也能转化成葡萄糖和糖原,或乳酸酯。
为了确认过去做过木糖醇改善肝功能的试验结果,2004年受全国木糖醇技术协作组委托,由中国中医科学院西苑医院进行了有100人参加的木糖醇辅助护肝功能的临床试验。试验结果说明,木糖醇具有改善肝功能的功效。现将木糖醇辅助护肝功能临床观察报告《中国中医科学院西苑医院木糖醇辅助护肝功能临床观察报告》全文刊载如下,供参考。
3.1.1 样品
木糖醇,由全国木糖醇技术协作组提供。
3.1.2 受试者选择
以“疾病诊治大典”为诊断标准选择慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、脂肪肝、高脂血症者。
3.1.3 排除者标准
3.1.3.1 有严重心、肝、肾等并发症或合并有其他严重原发性疾病,精神病者。
3.1.3.2 不合作、资料不全者,无法判断功效者。
3.1.4 试验设计与食用方法
100例受试者,随机分为试食组与对照组,原服用治疗肝炎的中药不变,试食组加食木糖醇粉,每日30g,采用自身前后对照与组间对照形式。
3.2.1 症状观察
详细询问病史,观察主要临床症状,倦怠、乏力、食欲不振、脘腹胀闷、便秘等,按症状轻重,(重症3分、中度2分、轻症1分)在食用前后统计积分值,并就其主要症状改善(每一症状改善2分为显效,改善1分为有效)观测症状改善率。
3.2.2 血、尿、便常规检查
3.2.3 生化指标测定
BUN、CRE、GLU。
3.2.4 功效性指标
ALT、AST、GGT、TC、TG、HDL-C。
3.3.1 有效(www.xing528.com)
症状明显改善,症状积分减少≥30%。
3.3.2 无效
症状改善不明显,症状积分减少<30%。
共观察100例患者,试食组男性27例,女性23例,年龄最小20岁,年龄最大65岁,平均51.92±9.67岁,平均病程3.24±3.78年,对照组男性25例,女性25例,年龄最小23岁,最大65岁,平均53.52±8.51岁,平均病程4.92±3.81岁。
由表1-3、表1-4可见两组试食前各指标无明显差异,具有可比性。
表1-3 观察前一般情况比较
表1-4 病种情况
表1-5 临床症状改善情况
表1-6 症状积分变化
表1-7 肝功能改善情况
试食组试食后ALT、AST、GGT有下降,较对照组明显。
表1-8 血脂改善情况
试食组试食后TC、TG较对照组降低。
表1-9 功效比较
试食组优于对照组。
表1-10 安全性指标检测
续表
(1)100例受试者,试食组按要求每日服用木糖醇粉30g,连续3个月,在恢复肝功能等方面有一定的作用,对脂肪肝、高脂血症也有益处,临床症状、肝功能、血脂均有改善,说明木糖醇是辅助护肝调脂的保健营养品。
(2)木糖醇对试食者倦怠乏力、食欲不振、大便燥结、两胁不适等临床症状有改善作用。
(3)试食前后血、尿、便常规、血糖、肌酐、尿素等生化指标无明显变化,说明木糖醇食用安全,对健康无不良影响。
(4)试食过程中未见过敏及不良反应。
(5)本临床观察初步显示木糖醇在改善饮食、胃脘腹胀等方面有一定疗效。在恢复肝功能ALT、AST、GGT等方面也有一定作用,可能和木糖醇有增加肝糖原,达到保肝的作用有关。木糖醇作为肝炎的辅助治疗应进一步研究和开发。对于糖尿病和肝炎的并发症病人,木糖醇是目前相对理想的辅助药物。
近年我国脂肪肝病人明显增多,尤其是一些经济较发达地区。除了一些应酬过多产生酒精性脂肪肝以外,一些过于肥胖或超重的人,也患脂肪肝,这种脂肪肝与大量饮酒无关,所以称为非酒精性脂肪肝。
中国医师协会和北京慈济健康体检连锁机构,对2006年北京、上海、京华等地65万名体检者分析发现,其中:有些体检者高血压、高血脂、高血糖三者出现在同一患者身上。
表1-11 脂肪肝病人测试
以上高血压、高脂血、肥胖病、超体重、脂肪肝等疾病均和高血脂有一定关系。
脂肪肝初起时,大致是脂肪浸润到肝组织中,肝功能还正常,但一旦脂肪侵入肝细胞的细胞液里,患者转氨酶就会增高,肝功能就会受到影响。
脂肪肝首先预示着肝脏代谢异常,是各种肝毒性损伤的早期表现。脂肪肝也预示肝脏功能受到了一定的损害,如果同时罹患病毒性肝炎,或者继续嗜酒无度,则有可能迅速形成肝硬化。研究显示,70%的肝硬化最终会演变为肝癌。
脂肪肝已和三高症同样日益引起社会的极大关注,有效预防与治疗脂肪肝是当前防病抗病重要课题。对待脂肪肝首先要控制嗜酒无度,还应合理饮食,不仅要控制脂肪,还应当调整饮食结构。中国中医科学院西苑医院2005年进行的木糖醇辅助护肝功能临床试验结论: “木糖醇对脂肪肝、高脂血症有益处,临床症状、肝功能、血脂均有改善,说明木糖醇是辅助护肝调脂的保健营养品”。有些脂肪肝患者,食用木糖醇后,脂肪肝从重度降至中度;有的从中度降至轻度。所以建议脂肪肝患者,适当服用木糖醇,会对改善肝功能有益。
1980年1月17日在首都医科大学附属复兴医院召开了木糖醇应用于肝炎病人临床总结会,参加单位有301医院、711医院、复兴医院、北京制药厂、轻工部环保所等,首先复兴医院靳洪贞大夫做了木糖醇应用于肝炎病人临床总结:从1978年11月至1979年11月,肝炎门诊选择60例,试用木糖醇应用于治疗乙型迁延性炎、乙型慢性肝炎及肝硬化,在原有口服维生素B、维生素C基础上,增服每天木糖醇液三次,每次10~20g,三个月疗程,经36个病人不完全统计,其中乙型迁延性肝炎24例、乙型慢性肝炎7例、肝硬化5例,均为明显肝功损伤,过去长期用中、西药治疗无效的患者,经木糖醇治疗三个月,总结有效率乙型迁延性炎70.8%、乙型慢性肝炎71.3%、肝硬化为80%。
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