胆固醇与心血管及神经疾病发病率的关系

（一）心血管疾病

在人体动脉粥样硬化病变中胆固醇沉积物的观察很快引发了降低血液胆固醇水平的建议。近半个世纪后，这一发现使得摄取的胆固醇和胆固醇血症之间呈现出并行性的表现。这些结果推动了A. Keys试图根据饮食预测胆固醇血症的变化。在发现家族性高胆固醇血症后的20世纪50年代进行的大量调查已经永久地证明了高血清胆固醇与动脉粥样硬化发展之间的紧密联系。

虽然仍然意识到人类饮食的复杂性和多样性，但许多流行病学研究试图验证动脉粥样硬化的脂质假说。其中几项研究倾向于表明，降低饮食胆固醇可能会降低心血管疾病的发病率。在这些调查中，涉及8000名日本人的檀香山心脏计划（Honolulu Heart Program）被追踪了10年，其中确定摄取胆固醇明显与心血管疾病的风险相关。在伊利诺伊州芝加哥进行的西电研究也是一样。著名的生理学家Irvine H. Page（1901—1991）——美国血管紧张素和5-羟色胺的发现者——强调，摄入脂肪的量是影响胆固醇血症的主要因素，远远超过胆固醇的量。

历史上，一些流行病学研究报道了饮食胆固醇、胆固醇血症和心血管疾病发病率之间存在正相关的关系。例如，著名的七国研究显示，5年随访后胆固醇摄入量与死亡率密切相关。但随后对结果的分析表明，这些发现应该通过饮食饱和脂肪的量来平衡。考虑到这一参数，饮食胆固醇与心脏病之间的任何关系都消失了。这种来自其他营养物质的干扰已经于1988年在D. M. Hegsted的二十国研究中被发现。在仔细分析13项流行病学研究后，这个问题可能似乎得到解决，其表明心血管疾病患者和健康个体之间的胆固醇摄入量差异仅约为16mg/d。但与身体每日合成的1000mg相比，归功于每天多摄入16mg是不足信的。各国许多流行病学家都提出了这个问题，但由于生活方式的多样性（吸烟、饮酒、身体活动、高血压等），他们无法建立胆固醇摄入与梗死或致命心血管疾病事件风险之间的关联。

2010年，安大略省伦敦动脉粥样硬化研究中心的J. D. Spence指出，胆固醇对动脉有许多有害影响，包括诱导低密度脂蛋白氧化和增加餐后脂肪血症。(www.xing528.com)

西医预防心脏病所采取的两项主要建议是维持营养胆固醇摄入低于300mg/d，血液胆固醇低于约5mmol/L（2g/L）。应该指出，一套饮食措施，如降低饱和脂肪摄入量和增加不饱和油的消耗，应必须自然伴随着消除其他众所周知的危险因素（吸烟、酒精、不运动、高血压等）。

（二）神经疾病

除了心血管疾病，痴呆症、阿尔茨海默病以及抑郁症的发病率也与循环或细胞胆固醇状态有关。1994年第一次在兔子营养研究中讨论了胆固醇和阿尔茨海默病之间的可能联系。饲喂富含胆固醇饮食的动物在海马体中具有疾病标志物β-淀粉样蛋白肽的显著发展。使用营养或药理学方法的许多动物实验研究已经证实并阐明了胆固醇与这种肽的累积之间的关系。

生物化学研究表明，淀粉样蛋白前体蛋白的代谢对胆固醇敏感。这一现象在2003年由K. Rockwood证实，他在摄入大量胆固醇后观察到β-淀粉样蛋白过量产生，而他汀类药物治疗降低了风险。尽管他汀类药物的作用机制不同，但可能远远超出了胆固醇代谢的经典抑制作用，这些抑制剂的一些临床实验表明，在预防认知衰退方面有积极的作用。