基于生物技术药物生物学特性的安全性评价原则

生物技术药物区别于化学药物，其活性一般较强，具有一定的种属特异性，且可能引起相应的免疫反应，因而对生物技术药物进行安全性评价时需充分考量相关因素。

（一）种属特异性

不同模型动物中多肽药物的作用靶点在结构、介导的信号通路等方面可能存在一定的差异，因而对多肽药物表现出的反应不同。对于此类药物的安全性评价应充分考虑药物作用的种属特异性，采用能反映多肽药物活性的模型动物进行相关安全性研究。

（二）免疫原性(www.xing528.com)

免疫原性指机体针对某种抗原产生特异性的免疫应答，包括体液免疫和细胞免疫。许多生物技术药物，如多肽药物和蛋白药物等相对分子质量往往较大，对于试验动物来说均为异源分子，具有一定的免疫原性，会引起体液免疫和细胞免疫，产生相应的抗体，影响对药物药效学和毒理学参数的判断。因此涉及生物技术药物的安全性评价时，应充分考虑其免疫原性，长期给予试验动物外源多肽、蛋白药物可能导致免疫系统疾病，对药物临床价值的评估造成干扰。同时，若生物技术药物刺激机体产生相应抗体，中和生物技术药物自身的活性，掩盖其生物活性或毒性，则可能造成假阴性试验结果，影响生理毒理学研究的长期进展。因此，对生物技术药物的安全性评价、试验结果分析、临床相关性分析等应充分考虑其免疫原性。

（三）功能多样性

生物技术药物的生物活性较强，通常具有广泛的作用靶点/受体，因而产生多种病理生理效果，包括预期药效和非预期毒性等。相应受体分布在重要生命器官如肝、心、脑等时，可能出现严重的非预期不良反应。例如胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor，IGF）具有促进有丝分裂的作用，但其分泌细胞广泛分布在人体肝、肾、肺、心、脑和肠等组织中，因此可能促进肿瘤细胞的增殖，同时可影响中枢神经系统的正常功能。对此类药物进行安全性评价时应注意其作用特点，考虑到非目的作用所带来的影响。