非临床安全性评价简介

药物非临床安全性评价是指先于临床试验所进行的毒理学试验，即通过指定的毒理学程序和方法评价药物对机体可能产生的伤害程度（包括机体损伤，疾病或死亡），由此推及至正常使用条件下药物对使用人群的健康是否产生影响。

生物技术药物非临床安全性评价的手段与化学药物基本一致，主要为通过相应的毒理学试验评估药物产生的毒性反应，包括产生毒性反应的最小剂量，严重中毒剂量，最小致死剂量，毒性反应的起始、持续及结束时间，用以判断药物作用剂量和时间与毒性的关系并确定毒性剂量和安全范围等；通过检测药物对血液生化参数、病理生理学指标等的影响，确定药物作用的部位、毒性机制、毒性反应的性质等。简要来说，药物非临床安全性评价的目的如下：通过试验证据确认药物的安全性，作为Ⅰ期临床试验前期支持数据；为临床试验确认药物的安全起始剂量和范围；在药物开发中获得最大的利益与危险性比例；发现潜在或未知的药物毒性、靶器官及可逆性等；通过广泛检测，发现未知的毒性，为临床研究提供新的毒性考量指标。然而，生物技术药物非临床安全性评价的方法和内容与常规化学药物仍存在部分不同，生物技术药物的非临床研究需更多地结合生物药物的特点，针对具体问题进行具体分析，采取个性化的手段来评价其安全性，为该类技术药物的后续临床研究和上市审核提供支撑。(www.xing528.com)

不同类型的生物技术药物具有不同的特点，因此其非临床安全性评价也具有一定的特殊性。限于篇幅，本节主要以多肽药物为例，介绍生物技术药物的临床前研究与安全性评价。非临床安全性评价的主要目的是确定药物在人体内可能的不良反应。鉴于多肽药物有别于传统化学药物，因此基于传统化学药物建立的安全性或毒性试验不一定适用于多肽药物。多肽药物自身及作用受体和相关代谢酶的基因序列存在种属间差异，人源蛋白及多肽药物与其他动物种属间也可能有一定差别，因此对某些模式动物可能没有明显效果。对多肽药物的非临床安全性评价应采取更加灵活的策略，除一般药物的毒性试验外，其他如药代动力学试验、药理学试验、生理学试验以及致畸和致突变等试验，应根据多肽药物的具体性质，与国家检定机构和药品审评中心共同确定具体的试验项目、方法和判定标准。