全球生物技术药物研发与我国现状

生物技术药物领域是制药行业近年来发展很快的板块之一，2016年其全球市场规模达到2020亿美元，同年我国生物技术药物的市场规模达到1527亿元人民币。2017年，全球处方药市场销售额达到8100亿美元，全球最畅销20个产品的销售总额为1349.2亿美元，占全球处方药销售总额的16.66%（表9-1），其中暂时还没有我国产品。这20种药物大多用于癌症、糖尿病、炎性症疾病及HIV或HCV感染的预防和治疗。各国正在大力发展以知名大学或研究机构为中心的研发核心区，旨在带动企业形成产业群。例如美国圣地亚哥和北卡罗来纳州的三角公园，日本的筑波和千叶县，法国、瑞士和德国的金三角，以及韩国的大田等都已经形成有一定规模的以生物制药为目的的生物技术产业群。

表9-1　2017年全球销售额前20的药物

（一）美国

作为现代生物技术的发源地，大量创新技术源于美国，其在生物技术产业方面有重要的地位。目前，美国拥有世界上约一半的生物技术企业和生物技术专利。美国政府在1992年发表的题为《作用中的新兴力量关键技术》的报告提出，软件、微电子、通信、先进制造、材料、传感器和成像技术对企业未来的发展至关重要，而生物技术是对全社会最为重要并可能改变未来的工业和经济的一项关键技术。在2003年，美国首先提出“转化医学”的概念，即“从实验室到临床”，旨在填补基础研究到临床应用的空缺。此后，美国高度重视转化医学并催生一系列行动计划，在许多大学建立转化医学中心。2011年，美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）对监管科学的发展与应用更高效地执行了医药产品的评估与批准程序，也增强了对产品使用过程的监控。2015年，美国提出了“精准医疗计划”，推动了精准医学与个性化医疗的发展。

（二）日本

日本政府提出“生物产业立国”的目标，认为发展生物技术是实现可持续发展的有效途径之一。日本因此出台一系列相关政策鼓励促进生物技术制药的研究，例如：开办生物技术战略会议；颁布生物技术战略大纲以明确战略重点与实施方案；2004年为生物技术相关专利的审核标准化与国际化出台《知识产权战略大纲》。2016年世界首个完全批准的干细胞治疗产品Temcell在日本上市。近年，日本逐渐重视对监管科学的发展，为科技成果的转化提供了良好基础。

（三）欧洲各国

20世纪90年代，生物技术制药成为欧洲技术发展的重要领域，英国、德国、法国等拥有良好的工业基础、众多跨国公司、良好的投资环境以及高科技平台与人才。欧盟也成立了对应的委员会来协调与促进各国之间生物技术的交流与发展。为指导研发企业进行生物类似药研究，2005年欧洲药品管理局（European Medicines Agency，EMA）制定了《生物类似物指导原则》，并陆续出台9个针对不同品种的生物类似药指导原则。2013年，EMA批准了第一个结构与功能复杂的单克隆抗体类生物类似药，对复杂生物类似药的开发与结构研究有重要参考意义。

欧洲各国的生物技术产业模式不尽相同，研究中心的建立主要由政府出资，政府同时会协调研究中心与企业的合作与结合。欧洲投入大量资金推动其生物技术产业发展，同时欧洲各国立法以保障科研人员与企业的合作，并通过一些优惠政策鼓励创新，促进生物技术医药公司等高新企业的发展。(www.xing528.com)

（四）中国

我国自20世纪80年代开始进行现代生物技术药物的研究，虽然起步稍晚，但发展较为迅速。1992年我国生产的基因工程药物重组人干扰素α-lb上市，之后白介素-2、粒细胞集落刺激因子、促红细胞生成素、生长激素等在20世纪90年代中期分别获批在国内上市，几乎与欧洲同步。

2001—2017年，由中国企业自主研发，经国家食品药品监督管理总局批准上市的“中国1类”大分子生物药共23个（表9-2）。“十一五”期间，我国生物产业的发展较为迅速，年增长率达到21.6%，总产值从6000亿元提升至16000亿元。“十二五”期间，新兴产业发展得到政策支持，推动了我国现代生物产业的发展，产业规模年增长率达到20%以上。截至2017年底，中国医药制造企业数量已近8000家。但我国的生物制药产业仍然存在一些不足，如产业结构尚不合理，还没有发展出具有国际最高竞争力的企业；生物技术制药平台不够完善，下游技术较薄弱，尤其是纯化处理技术与国际水平尚有差距；创新能力有待提高，缺乏有自主知识产权的原创性产品。

表9-2　2001年至2017年“中国1类”大分子生物药

续表

（五）我国生物技术药物面临的挑战与技术瓶颈

作为21世纪重要产业支柱之一，生物技术药物与人类的健康事业有重要的相关性。而我国尚缺乏对新药或是新型治疗方式的质量标准基础研究，如CAR-T等免疫疗法的质量控制研究尚属空白；治疗性生物技术药物的标准品研制滞后，不能满足我国生物技术制药产业日益增长的需求；对于监管科学的发展与发达国家相比有所欠缺，在标准指南的制定、质量及系统化方面尚与发达国家有较大差距；对于新型表达体系以及新型生物反应器所制备的生物技术药物尚缺乏研究与评价经验；对于新型的结构复杂的功能蛋白等尚缺乏先进的分析技术。

目前，新型药物和疫苗等产品已进入市场并产生了较好的经济效益。随着表达、纯化等生产工艺相关的技术以及质检与质控的方法逐渐成熟，生物技术药物将会有更好的发展空间。