人血清白蛋白的病毒清除技术优化方案

来源于人体血液的血液制品，通常是由成千上万人份血浆的混合物经复杂的工业化纯化而获得，这些产品必须具有最优的质量和安全保障，特别是不得传播病毒。血液制品的生产，通过以下三层安全保护措施来降低病毒传播的风险，提高其安全性。

第一层安全保护措施依赖于针对献血者的精密筛选系统。第二层安全保护措施是基于对血液/血浆中的病毒标志物的系统检测。第三层安全保护措施是生产过程中包含的专门的病毒抑制方法（或病毒灭活/去除方法）。下面介绍人血清白蛋白的病毒灭活/去除处理。

（一）巴氏消毒法

标准的人血清白蛋白病毒灭活处理，仍然是巴氏消毒法。一旦产品已灌装、加塞、加盖、密封并编码，即进行该处理。

对人血清白蛋白进行巴氏消毒的装置应妥善设计和验证，以证明整个巴氏消毒室的热处理的一致性，使每瓶人血清白蛋白经历相同的温度和持续时间。

巴氏消毒柜是关键装置。巴氏消毒柜应能适应生产不同批量和不同蛋白质浓度（4%～5%白蛋白和20%～25%白蛋白）的产品。关键参数是处理温度，它应保持在（60±0.5）℃的范围内。巴氏消毒柜设计的其他关键因素还包括布局。该布局需确保巴氏消毒柜在原位清洗，且清洗完毕柜中无残留水，从而降低微生物污染的可能性。巴氏消毒柜中必须配备一个排气孔，以释放多余的压力。警报应指示出巴氏消毒期间所有的异常状况，比如在消毒期间温度超出预先设置的界限、高水位、冷却水温度异常等。(www.xing528.com)

巴氏消毒柜通常由316 L不锈钢制造，经验证明这种材料可确保温度均匀性。巴氏消毒柜一直用原位清洗（CIP）设施和设备，这些设备能确保尽可能快速地将制品均匀地加热到巴氏消毒温度，并在规定时间内保持该温度，最后在30 min内冷却至40℃以下。通常使用经喷嘴循环喷洒的纯净水（PW）作为瓶子的传热介质。喷嘴应放置在合适位置，以确保所有瓶子传热的一致性。与容器箱相对的喷嘴位置必须在设计阶段决定，以确保对所有批量大小瓶子的最佳水喷射接触。

一个典型的用于人血清白蛋白的巴氏消毒柜通常有一个用于D级气体的装料门。柜子可有一套门用于装料和排空，或两套门分别用于装料和排空。巴氏消毒柜必须以一种安全、简单的方式进行装料和排空操作。检修门应配有密封条，以防止当门关闭时漏水。一个能均匀压紧密封条的固定装置是很重要的。检修门应配有安全锁，仅允许授权人员打开或关闭。巴氏消毒时间应认真监控，不仅为了确保有效的病毒灭活，也为了避免人血清白蛋白形成多聚体甚至变性。

（二）有助于病毒安全的其他步骤

研究已证明低温乙醇分离步骤有助于组分分离，并在一定程度上有去除病毒的作用。在一些工艺中，人血清白蛋白在分装之前进行巴氏消毒。这种处理方式的主要目的是沉淀并过滤受热不溶解的蛋白质。通过巴氏消毒能够达到病毒灭活目的，但要防范下游污染的风险。