优化组织工程皮肤：探索临床应用前景

组织工程皮肤作为组织工程领域中研究最早、研究成果和相关产品最丰富的组织，是利用组织工程技术所研制出的类人工复合皮肤或人工真皮，应用于临床人体皮肤的修复治疗，如烧伤、烫伤、美容手术、慢性皮肤溃疡手术等。最早的组织工程皮肤为组织工程表皮，具有移植后愈合快的优点，但由于其移植后易出现瘢痕挛缩等现象，其应用价值有限。美国FDA正式批准临床应用的第一种组织工程产品即人造皮肤，欧盟和中国也有类似的产品获批上市。目前其代表产品有Dermagraft、Apligraft super等。美国生产的Dermagraft是第一代组织工程皮肤，于1997年被美国FDA批准用于临床。这种产品主要由可降解的支架材料复合成纤维细胞以及生长因子，经由体外构建的方式研制而成。材料中复合的细胞可分泌细胞外基质蛋白、生长因子，同时不含有天然皮肤具有的部分细胞，如黑色素细胞、内皮细胞等，减轻了移植皮肤后的排斥反应。Dermagraft具有抗感染力强、抗皱缩以及耐磨等优点。但它缺乏表皮层，因此并不是理想的组织工程皮肤。

1998年5月，美国生产的组织工程皮肤Apligraft super被美国FDA批准用于临床。此产品选择胶原作为支架材料，在支架材料下层接种新生儿包皮的成纤维细胞，在材料表层接种新生儿包皮的表皮细胞，是一种既含有表皮层又含有真皮层的组织工程复合皮肤，具有与人体皮肤相似的复层结构。但其缺点是缺少汗腺、毛囊和皮脂腺等正常皮肤组织结构。Apligraft super作为第二代组织工程皮肤，现已实现产业化。

生物反应器的开发应用，使迅速优质地培养出组织工程皮肤成为现实。把人体表皮细胞黏附于生物反应器中的透明薄膜材料上进行培养，每次可再生0.4 m2的组织工程皮肤。已上市的组织工程皮肤主要有三种：①自体或异体培养的表皮片；②由胶原凝胶、海绵、合成膜、透明质酸膜等构成的真皮替代物；③包含表皮、真皮双层结构的人工复合皮肤。(www.xing528.com)

组织工程皮肤虽然已经在临床上得到了广泛的使用，然而，目前仍没有一种理想的组织工程皮肤可以完全满足临床治疗的需求。例如，皮肤创面临床修复最常见的困难是皮肤大面积全层烧伤以及糖尿病顽固性皮肤溃疡，治疗中无法寻得理想的组织工程皮肤用于其创面修复，主要有三个原因：①严重烧伤或溃疡患者的自身表皮干细胞数量不足，无法满足构建大面积组织工程皮肤的需求；②异种或异体来源的表皮干细胞存在免疫排斥反应等问题；③现有组织工程皮肤尚不具有汗腺、皮脂腺等正常的皮肤结构，因而无法重建皮肤的全部生理功能。所以，离真正意义上的人工皮肤还有很大距离。总体而言，随着组织工程技术的不断发展，组织工程皮肤应用于临床治疗具有巨大的发展前景。