人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）是无包膜的双链DNA病毒，目前有超过118种型别。与宫颈癌相关的高危型HPV有13种，分别是HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66型，HPV与尖锐湿疣有关，低危型别有HPV6、11、40、42、43、44型。中国每年约有10万新发宫颈癌的疾病病例，约有4万死亡病例。在中国，HPV16型和HPV18型占宫颈癌病例的80.9%。
HPV预防性疫苗已研制成功。女孩开始性行为前，或妇女没感染前给予接种，防止感染HPV，对预防癌症前期病变发展的有效率几乎达到100%。2006年，HPV疫苗（Gardasil）上市，包含HPV16、18、6、11四个型别（酿酒酵母表达系统生产）。2008年，昆虫细胞表达系统生产的二价（HPV16、18型）HPV疫苗Cervarix上市。2011年全球HPV疫苗销售额约为20亿美元，HPV疫苗目前已在100多个国家使用，国内企业生产的二价HPV（HPV16、18型）疫苗也在进行Ⅰ、Ⅱ期临床试验。
（二）基因工程幽门螺杆菌疫苗
幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染与胃炎、消化道溃疡、胃癌等主要上消化道疾病密切相关，而Hp感染在全世界各地仍然很常见，在一些发展中国家和地区，Hp感染率至今尚无下降的迹象。世界卫生组织将Hp列为第Ⅰ级致癌因子，全球Hp感染率为50%，我国Hp感染率为50%～70%。根除Hp能促进消化道溃疡愈合并防止其复发，这是消化道溃疡病因学和治疗学上的一次革命。(www.xing528.com)
Hp感染主要靠抗Hp药物进行治疗。常用的抗Hp药物有羟氨苄青霉素、甲硝唑、克拉霉素、四环素、强力霉素、呋喃唑酮、有机胶态铋剂和胃舒平等。消化道溃疡患者尚可适当结合应用质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂加上两种抗生素，或者质子泵抑制剂（如奥美拉唑）加上一种抗生素，疗程一般为两个星期。由于治疗Hp感染抗菌方案的广泛应用，有可能扩大耐药性问题的产生。Hp对抗生素耐药性的增加已严重影响传统的治疗方案的疗效。再加上治疗费用的制约，加大了治疗难度，所以Hp疫苗的推出迫在眉睫。目前，Hp疫苗主要分为全菌疫苗、亚单位疫苗、活载体疫苗和核酸疫苗这几种。Hp全菌疫苗可以产生高效的局部黏膜免疫应答，但抗原成分比较复杂，而且副作用大，费用较高，不适合大量培养并推广。Hp活载体疫苗研究发现，异源活载体表达系统尚存在技术不足、表达量太低、难以获得理想结果等问题。Hp亚单位疫苗是Hp疫苗的主攻对象，优点是重组蛋白抗原建立针对黏附这些抗原的免疫保护机制。
传统疫苗主要通过诱导血清IgG抗体生成来发挥保护作用，这对Hp等黏膜感染致病菌无效，因此新型疫苗必须通过黏膜递送激发sIgA抗体才能产生有效防护Hp感染。陆军军医大学邹全明团队首次建立了高效筛选Hp疫苗组分的体系，成功构建了可用于生产的Hp疫苗工程菌株。采集了全国20个省（市）患者中的300多株Hp的1500多种候选蛋白成分，最终选定了2种成分作为Hp疫苗组分，历时5年完成了5657名志愿者Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验。按照国际标准完成临床试验，结果表明Hp疫苗安全性良好，保护率为71.8%，达到口服类疫苗国际先进水平，获得世界首个基因工程幽门螺杆菌疫苗新药证书及药品注册批件。
附
缩略表
免责声明：以上内容源自网络，版权归原作者所有，如有侵犯您的原创版权请告知，我们将尽快删除相关内容。
