甘精胰岛素（insulin glargine）是在人天然胰岛素结构基础上，将其A链第21位突变为甘氨酸，B链末端添加2个精氨酸而成，前者可以提高胰岛素分子稳定性，后者将胰岛素的等电点由5.4改变为6.7（图2-24）。通过结构改变，提高了胰岛素六聚体的稳定性，延长了其分解时间，可以保证其在机体内具有良好的维持血糖稳定作用，从临床试验效果看，甘精胰岛素是目前唯一一个作用时间达24 h且无明显峰值的长效胰岛素（图2-25），对于需要采用胰岛素治疗的糖尿病患者，均可以使用。
图2-24 甘精胰岛素分子结构示意图
注：A链21位原天冬氨酸由甘氨酸置换；B链C末端添加2个精氨酸。
图2-25 多型胰岛素血糖效应比较图(www.xing528.com)
重组人甘精胰岛素是利用基因工程技术，通过大肠杆菌或酵母表达系统，在人胰岛素分子结构基础上表达含有B31、B32位精氨酸和A21位甘氨酸的甘精胰岛素前体。一般采用融合蛋白方式表达，初步表达的前体结构为X-B链-Arg-Arg-Lys-Y-A链-Gly。其中，X表示融合蛋白N端的载体蛋白，Lys是用于对前面Arg进行保护的赖氨酸，Y表示类C肽和其他连接序列。后续酶切C肽和其他连接序列，获得具有活性的胰岛素，均与基因工程重组人胰岛素的制备方式相当。
由于甘精胰岛素的等电点较高，结晶制备条件和其他胰岛素不同，一般需要调节结晶液pH到8.0左右，并加入有机溶剂至总体积的20%左右，通过降低甘精胰岛素的溶解度实现结晶。加入含有聚山梨酯的保护剂，降低制剂的pH至微酸性，使注射液为澄清溶液状态。注射到皮下后，可被中和形成微细颗粒，缓慢持续释放少量甘精胰岛素，达到长效、平稳、无峰值的效果。甘精胰岛素的生物活性检测方法可参照基因工程重组人胰岛素相关方法。
目前上市的重组人甘精胰岛素有注射液和预装式注射笔两种剂型，采用皮下注射给药途径。常用规格有预装式3 mL/300 IU，瓶装注射液10 mL/1000 IU等。表2-14所示为目前临床上常用的胰岛素品种，其中预混胰岛素是将速效、短效胰岛素与中效胰岛素按照一定比例混合的品种，同时针对空腹和餐后血糖，实现糖化血红蛋白达标。
表2-14 临床常用胰岛素品种
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