（一）国际生物技术制药市场及前景
1.国际生物技术制药市场 目前，由生物技术药物的开发、制造和营销组成的行业是一个价值数十亿美元的行业。其中，疫苗研究费用持续增长，这种增长的主要因素是最先进的疫苗开发技术的使用。但另一方面，疫苗存在隐含的价格上限，这就使制药行业普遍认为疫苗不是最有利可图的市场。然而，这种对疫苗市场的看法正在发生变化。
2015年，全球疫苗接种市场总额为276亿美元，预计到2022年将达到约390亿美元。导致疫苗市场预期增长的主要因素包括疾病流行率高，政府和非政府疫苗开发资金不断增加，以及对免疫计划的关注日益增加。
例如，到2022年，预计针对带状疱疹疫苗的市场将增加一倍以上。目前，Zostavax减毒活疫苗占据该市场的主导地位。然而，Shingrix（一种重组亚单位疫苗，正在接受美国和欧洲监管机构的审查）可能在今后为老年患者提供更好的保护。
全球疫苗市场根据技术、类型、疾病指示、最终用户和区域进行细分。基于公司投资的增加，结合疫苗领域的增长率将会达到疫苗市场的最高，针对肺炎链球菌的两种结合疫苗Penavnar和Prevnar 13已经成功实现了标记。2015年，这些疫苗的总销售额约为63亿美元，这使其占据最畅销疫苗名单的首位（图1-3）。
图1-3 2015年几种最畅销疫苗的销售额（单位：10亿美元）
注：根据EvaluatePharma于2016发布的数据编辑。
自1995年以来，每4年大约有50种生物技术药物注册。到2014年底，共有212种生物药物在美国和欧盟注册和批准使用。2016年，生物技术药物销售额（不包括疫苗）达到1630亿美元，与2015年相比增长了5.8%，与2008年相比增长了102%。据分析，生物技术制药市场具有巨大的潜力，能够进一步地动态增长。根据“2020年全球蛋白质治疗市场展望”的报告，可以估计到2020年底，该市场销售额可能达到2080亿美元。
（1）治疗性抗体：目前，大多数已注册的单克隆抗体药物是用于治疗癌症和自身免疫性疾病的。据世界卫生组织（World Health Organization，WHO）估计，由于老年人数量的增加，2030年新型癌症病例的数量将增加到2700万人，由此预计抗癌药物将在所有注册药物中占据领先地位。
这一预测从进入临床试验的单克隆抗体的数量也可见一斑。在2014—2016年期间，一些制药公司发起了首次人体内研究，平均每年约有80个单克隆抗体治疗药物用于该研究，其中超过60%的单克隆抗体药物是为治疗癌症而设计的。2016年，用于治疗癌症的抗体约占所有临床渠道中的治疗性抗体的55%。2017年，进入临床渠道的抗癌单克隆抗体有CX-072和KN035（两者均靶向PD-L1）、CBT-501（靶向PD-1）和FLYSYN（靶向FMS样酪氨酸激酶）。2018年进入晚期临床研究的5种单克隆抗体中，有3种（Utomilumab，Isatuximab和SHR-1210）被评估为癌症治疗方法，另外2种单克隆抗体（Crizanlizumab和Olokizumab）分别在患有镰状细胞贫血和类风湿性关节炎的患者中进行研究。
针对哮喘、白血病、非小细胞肺癌和多发性硬化症相关分子靶标的改进抗体也逐渐成为研究和开发的热点。在不久的将来，下一代的改进抗体（如抗体-药物偶联物和双特异性抗体）预计将作为生物改良抗体治疗药物得到普及。
另外，已用于治疗的单克隆抗体的生物类似药正处在研究开发中，越来越多的高特异性单克隆抗体被用于临床治疗和诊断。截至2016年12月，超过50个单克隆抗体候选药物正在进行后期临床研究评估，由此预测，短期内每年有6～9个单克隆抗体药物将获得首次上市批准。
单克隆抗体在被广泛研究的同时，其销售市场也显示出蓬勃生机。自1986年第一批单克隆抗体注册以来，单克隆抗体的销售额逐年增长。2016年，单克隆抗体销售额达到了1069亿美元，占生物技术药物总销售额（不包括疫苗）的65.6%（图1-4）。
图1-4 2016年全球治疗性蛋白市场中重组蛋白和单克隆抗体的销售额占比
注：根据La Merie于2017年发布的数据编辑。
2016年最畅销的10个生物技术药物中就有8个是抗体药物，其中，6个是单克隆抗体，2个是Fc融合蛋白（图1-5）。用于治疗类风湿性关节炎及相关疾病的阿达木单抗（商品名Humira）在该名单中位列第一，产生了164.86亿美元的收入。
图1-5 2016年生物技术药物的销售额（单位：10亿美元）
注：根据La Merie于2017年发布的数据编辑。
（2）生物类似药：生物技术药物的治疗成本很高。例如，在2009年，美国使用曲妥珠单抗进行乳腺癌治疗的年费用约为37000美元，而使用伊米苷酶进行的戈谢病治疗费用为200000美元。与原研生物技术药物相比，生物类似药的开发减少了所需的时间和成本（图1-6）。引入生物类似药的好处主要包括降低了治疗成本，增加了治疗可用性，从而实现了更均衡的医疗保健支出。
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图1-6 参考生物制药和生物类似药的开发时间表
然而，由生物类似药使用所产生的总节省量不会像用普通药物替代原始合成药物那样显著。这是因为生物类似药的制造和引入也需要相当大的支出。据估计，开发符合其批准的正式要求的生物类似药的总成本，包括制造成本（可达75～250亿美元），整个过程可能需要7 8年。这些都是市场上引入生物类似药的障碍。尽管存在这些问题，但根据欧洲药品管理局的数据可知，2009年生物类似药在欧盟国家节省了大约14亿欧元。
根据联合市场研究的数据，世界生物类似药市场的收入将从2014年的25.5亿美元增加到2020年的265.5亿美元，从2015年到2020年的复合年增长率为49.1%。市场价值的增加将受到生物类似药销售的影响，这种销售可能会在目前带来最高利润的原研药物的专利期满后发生，同时也可能会受到其他因素的影响。
2.生物技术药物的发展前景 近年来，国际生物技术药物市场的发展速度超过了所有药物的市场。调查显示，生物技术药物销售的稳定增长与许多因素有关，主要包括以下几个方面：老年人口的增长以及随之而来的慢性病患者数量的增加，糖尿病患者和癌症患者人数的增加，以及自身免疫性疾病发病率的增高。
生物技术药物被广泛认可的功效也促进了新生物制药行业的发展。生物技术药物最为突出的优点就是它们提供的是靶向治疗而不是对症治疗。这也为之前无法治愈的疾病的治疗提供了新的研究方向。
生物技术药物市场的增长率可能受到分子生物学方法及其自动化的发展的影响，还会随着人们对蛋白质表达系统的进一步了解以及对与重组蛋白生产规模扩大相关的操作过程和技术因素的进一步理解会有显著的提升。生物技术药物广阔的市场前景与其突破性的创新息息相关，如免疫疗法，抗体-药物偶联物和基因疗法等的发展，而阻碍该市场发展的因素主要是开发生物技术药物需要较高的成本。
在新型生物制药领域，许多活性药物成分趋向于增强天然发现的治疗功效。另外，根据目前在临床试验中测试的制剂数据，我们可以预期新注册的单克隆抗体数量将会稳步增加，同时它们在生物制药市场的主导地位也将逐步确定。由于许多最畅销的生物药品的专利保护即将到期（图1-7），因此关于将有大量生物类似药引入的预测也是合乎常理的，这些仿制药则是畅销药物的同等替代物。
（二）我国生物技术制药的发展前景和改革路径
1.我国生物技术制药的发展前景 我国的生物技术发展一直借鉴国外一些先进的医学技术，虽然生物制药技术的专业人员在不断增加，但是综合性技术人才仍然大量匮乏。因此正确认识我国在生物制药技术领域中存在的问题，保持继续借鉴其他国家的先进技术，是探索出一条适合我国生物制药技术发展道路的有效途径。目前我国生物制药技术已经取得了显著成就，基础药物的研发也取得了稳步增长，在重点难题如遗传物质基因上有了明显的进步，随着对问题以及对疾病原理的深入研究，生物制药技术的发展趋势也愈加明确，其价值也在社会各界充分彰显。
随着社会经济的不断发展，人们对健康的要求也在提高，对生物技术制药的要求也越来越高。生物学的革命要根据更多不同行业的技术去发展，而不是仅仅依靠生物科学技术本身的发展。新的科学技术的产生对生物技术制药研发新药都具有一定的推动作用。如通过计算机模拟和分子图像处理技术显著提高了设计特定分子的能力，它是药物研究的最佳辅助工具。如美国食品药品监督管理局曾经在研发心脏药物的试验中利用虚拟心脏模拟系统得出了全新的成果，此成果为以后研究类似大脑等复杂系统的药物临床试验起到促进作用。
目前我国在进行药物研发方面的成本已经越来越高，这就迫使医药工业为了持续长久的生存而对技术继续投入巨大的资金，现在还在综合利用一些已经成型的技术进行转型开发，这种技术如果开发成功了将会大大降低失败率和降低试验成本。这项技术的成功将对制药工业产生巨大的影响。
图1-7 2016年十大畅销生物药品的专利有效期
注：*代表数据不可用。
2.我国生物技术制药的改革路径
（1）提高自主创新能力，进行产业结构的整合升级。在生物技术制药领域内强调科学技术自主创新能力的提升，不仅是为了争取在经济竞争上的主动权，更是为了加强安全保障。促进生物技术制药产业的发展是保护国家安全、维护国家利益的必要手段之一，需要围绕创新进行资源整合，以培养出更多的具有国际竞争力的技术性企业和人才。
（2）强化对科研单位的支持，完善企业和人才培养制度，加快先进技术的研发进程，有效缩短生物技术药物的研发周期。就当前的社会现状来看，仅靠社会资本和规划来推动生物技术制药产业的发展壮大，发展前景不是很乐观，而且发展周期会很长。受市场经济短视取向的影响，很多企业家过于追求经济利益的最大化，将生物技术制药的发展重点放在了生产低端药品或者是仿制药上，造成了资源的分散和不必要的浪费，使得自主研发水平一直得不到提高。因此政府可以在资金投放上给予高校、研究所和企业更多的支持，并建立一套公平、公开、公正的监管制度使投放资金真正落到实处和发挥作用。
（3）充分利用现代技术资源（信息化手段和互联网技术）加快产业的发展。这既可以促进生物技术制药产业的创新和商业化发展，又可以在产业知识的普及和大数据的管理上起到一定的支撑作用。
（4）完善专业检测机构建设，建立健全相关法律体系。生物技术制药不同于传统制药，它的研究开发是成果和风险共存，在给人类产业带来巨大益处的同时也携带着难以想象的危害，因此，如果缺乏权威机构的专业监管和法律的限制，可能会给整个人类社会带来不可控制的危害，如新型病毒的研究和物种变异的研究等潜在威胁。因此建设专业的检测机构和完善立法不容忽视。
（5）对生物技术制药产业进行标准化的管理。在国际贸易中，欧美等一些发达国家因其自身的经济优势和技术优势，在技术标准和技术认证上都设置了相对严格的制度，这对发展中国家的出口贸易有极大的限制，医药领域也是欧美国家频繁使用技术壁垒的领域之一。但是我国国内企业在技术保护方面的意识淡薄，采用国际认证标准的企业数量也很少，基于这种情况，我国生物技术制药企业更应该进行标准化的管理，这是这些药物突破技术壁垒、增强产品竞争力和提高产品出口率的根本途径。
附
缩略表
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