如何规避最坏情况？医疗器械最坏情况构型

1.医疗器械最坏情况构型

ISO 11607-1标准中的6.1.6条指出：当相似的医疗器械使用相同的包装系统时，应阐述确立相似性和识别最坏情况构型的基本原理并形成文件。作为最低限度，在确定与ISO 11607-1标准该部分的符合性时，应考虑使用的最坏情况。

在医疗器械产品群（相似但不相同的医疗器械）中，可以使用共同的无菌屏障系统来保护多种医疗器械。包装系统最容易损坏的医疗器械可以确定为最坏情况。最坏情况构型可能是其他普通的医疗器械或物品中体积最大或最重的物品，或带有附件或医疗器械特性最多的器械。最坏情况的确定通常是清楚的。然而，某些情况下可能必须对多个医疗器械进行测试，如最重的医疗器械和附件最多的医疗器械，以确保包装系统获得最大挑战。进行书面描述和评价最坏情况构型，将确保其产品群中的其他医疗器械同样受到包装系统的适当保护。

2.无菌屏障系统有关产品的最坏情况

ISO 11607-1标准中的6.3.4条提供了更多关于包装系统性能测试的最坏情况的测试指导。性能测试应使用最坏情况的无菌屏障系统，即在特定的极限参数下成型和密封过程后，又暴露在所有特定的灭菌过程后的无菌屏障系统。有两种主要的方法可以解决这部分的关键问题：

第一种是最通用的方法，主要涉及采购的预成型无菌屏障系统，即在采购过程中通过验证所采购的产品的样品确定最坏情况。首先，密封加工过程必须是经过确认的预成型无菌屏障系统，找出过程能力最差的产品作样品。其次，对在验证过程中的典型的操作条件下生产的批量无菌屏障系统进行测试和评估。从多批中选择一个合适的样本量（通常为3个），在给定的置信水平上，可以保证代表全方位的包装特性，如密封强度等。因此，对样品量的选择和批次的数量应用统计学原理进行评估是一项非常重要的工作。

第二种方法涉及在最坏情况的条件下生产无菌屏障系统，这个最坏条件通常是指已验证过的过程极端条件。在某些情况下，无菌屏障系统可能是在经确认的最低温度下限、压强下限、保压时间下限和最坏情况的密封质量下制造的，如采用运行确认（OQ）中确定的参数生产用于评估包装系统性能的无菌屏障系统。因为需要在最坏情况下进行特定、单独地生产无菌屏障系统，这种方法的成本可能比较昂贵。(www.xing528.com)

除了这两种方法外，可在特定密封过程极限值或极限值之外进行最后闭合密封（包括预成型无菌屏障系统，托盘、盖子和无菌屏障系统的成型、填充、密封），以保证所生产的无菌屏障系统属于最坏情况。

不同医疗器械制造商获得与ISO 11607-1标准符合性的方法也不相同，但无论在什么情况下，所选择的方法应有适当的基本原理支持，并包含在包装确认方案内。这种选择应基于公司的风险控制水平和经济承担能力考虑。

3.无菌屏障系统制造过程的最坏情况

ISO 11607-2标准中的5.1.5条对最坏情况构型也进行了讨论：“当确认相似的预成型无菌屏障系统和无菌屏障系统的制造过程时，确立相似性和最坏情况构型应充分论证并应形成文件，至少应使最坏情况构型按ISO 11607的本部分进行确认。”在这种情况下，最坏情况构型适用于无菌屏障系统制造过程，而非医疗器械本身。在确认制造过程时，（预）成型无菌屏障系统可能作为一组，如纸塑袋大小不同的顶端和底部可视为一组。为了保证确认对整个无菌屏障系统有意义，需要识别（预）成型无菌屏障系统群的最坏情况的构型。热封时，关注密封区域的极限状况非常重要，如考虑纸塑袋上密封宽度的大小、泡罩包装密封尺寸、热成型的托盘和盖材的密封区的总平方厘米数（即密封滚筒下的总平方厘米数）。这种方法可以对密封过度和密封不足的最坏情况予以确认，同时对温度与压强的分布也需进行评估。

考虑密封过程的最坏情况的包装构型可能与灭菌验证的最坏情况不同，但它们同样重要。应确认所有的风险管理过程中确定的控制方法，并确认运行是否有效。