微囊制剂：靶向药物传递的高分子载体材料和应用

微囊即利用高分子材料作为囊材，以固体或液体的药物为囊心物，包裹成直径为1～5000μm的微胶囊制剂。微囊的囊膜具有透膜或半透膜的性质，囊心物质可借助压力、pH、温度等方法释放。近年来，载药微囊因具有网状内皮系统靶向性、缓释性及表面可修饰性而成为医药学领域的热点研究对象。利用该系统的特点，在改变药物体内分布、提高局部浓度、减轻毒副作用、提高生物利用度等方面取得了引人注目的成绩。

1.微囊载体材料

制备微囊的载体材料大都具有以下特点：性质稳定，有适宜的释药速率，无毒，无刺激性，能与药物配伍使用，不影响药物的药理作用及含量测定，具有一定的强度、弹性及可塑性，能完全包封囊心物，具有符合要求的黏度、穿透性、亲水性、溶解性和降解性等。从目前的发展来看，微囊载体材料主要包括三大类：天然高分子材料、半合成高分子材料以及合成高分子材料。常见的高分子载体材料及其理化性质见表6.2.2。

表6.2.2 常见的高分子载体材料及其理化性质

2.微囊在药剂中的应用

（1）提高药物的稳定性。一些易受温度、pH、湿度或氧气等因素影响的药物，如易氧化的药物β-胡萝卜素、易水解的药物阿司匹林等，制成微囊化制剂后能在一定程度上避免光线、氧气和湿度的影响，提高药物的化学稳定性；而挥发油等制成微囊化制剂后，能够防止其挥发，提高了制剂的物理稳定性。

（2）防止药物在胃肠道内失活，减少药物对胃肠道的刺激性。吲哚美辛、阿司匹林等药物对胃都有较强的刺激性，通过微囊化技术处理后能非常有效地降低药物对肠胃的刺激作用。

（3）缓释或控释药物的释放。采用缓释、控释微囊化材料将药物制成微囊后，可以延缓药物的释放，延长药物的作用时间，避免血药浓度波动，提高药物疗效，减少不良反应，达到长效的目的。例如，对乙酰氨基酚是一种生物半衰期较短（＝1.25～3.0h）的药物，当它在生物体内代谢的羟基化产物浓度高时，会对肝脏产生毒性。利用药物微囊化技术，将其制备成长效微囊，可达到治疗目的，还可减轻上述不良反应。

（4）使液体药物固化，便于制剂生产、储存和使用。液体药物微囊化后有利于药物制剂的工艺生产，如油类、香料和脂溶性维生素等制成微囊后便于生产投药，降低生产成本，同时也增加了药物的稳定性。(www.xing528.com)

（5）使药物集中于靶区。现有的化疗药物大多通过干扰细胞分裂过程的某些环节杀死癌细胞，虽然有效，但不可避免地会影响正常的细胞，产生毒性作用，这严重限制了药物的应用。将抗癌药物制成微囊型靶向制剂，可将药物集中于肝或肺部等靶区，降低毒性作用，提高疗效。

3.微囊的制备方法

目前，微囊的主要制备方法有物理化学法、化学法以及物理机械法等。

（1）物理化学法又称相分离法，是指在液相中凝聚成囊，即在囊心物和囊材的混合物中，采用适当的手段使囊材的溶解度降低而凝聚在囊心物的周围，形成一个新相，达到相的分离，制备出的微囊粒径为2～250μm。此法主要包括凝聚法（单凝聚法、复凝聚法）、溶剂-非溶剂法、改变温度法和液中干燥法等。

（2）化学法主要包括界面缩聚法和辐射化学法，是利用溶液中单体或高分子通过聚合反应或缩合（交联）反应产生囊膜或基质而制成微囊的方法。此法的特点是不加凝聚剂，先制成W/o型乳剂，再利用化学反应交联固化。

（3）物理机械法是将固态或液态药物在气相中进行微囊化，需要一定的设备条件。物理机械法主要包括喷雾干燥法、喷雾冷凝法、空气悬浮法和挤压法等。

目前，国内外已有解热镇痛药、镇静药、避孕药、驱虫药、抗生素、多肽、维生素、抗癌药以及诊断药等30多类微囊化制剂。