如何选择药用高分子材料？

药用高分子材料是药物制剂的重要组成部分，应根据药物制剂成型的条件与基本性能，并结合给药途径选择适宜的药用高分子材料。对于主药剂量小的片剂需要选择适宜稀释剂制成大小适当的片剂，便于病人服用；对于主药是难溶性药物的片剂，除一般成型需要的辅料外，还应考虑加入作用强的崩解剂或适宜的表面活性剂；凝胶剂则应选择能形成凝胶的药用高分子材料。此外，还应考虑药用高分子材料与主药无相互作用，不影响主药的含量和有关物质测定等因素。药用高分子材料的选择除了要满足不同剂型的需要外，同时也要保证制剂在生产、储存及使用过程中保持稳定，在大规模生产过程中的质量保持恒定。此外，药用高分子材料也起到使制剂外表美观，便于工业生产的重要作用。

制剂处方中选用的药用高分子材料，原则上应采用符合国家标准或批准进口的品种；对于制剂中常规使用的药用高分子材料，应提供依据并制定相应的质量标准；对于国外药典收载及国外制剂中已用的药用高分子材料，因特殊需要且用量低的，应提供国外药典资料、国外制剂使用的依据及有关质量标准与检验报告；对于食品添加剂，应提供质量标准及使用依据。改变给药途径的药用高分子材料，应制定相应的质量标准。凡国内外未使用过的药用高分子材料，应按新药用高分子材料进行申报。

1.根据剂型的特点、质量要求、临床应用来选择

（1）固体制剂中药用高分子材料的选择原则。

（i）为满足成型需要，加入填充剂、黏合剂。

（ii）为使压片顺利进行，加入助流剂、润滑剂、可压性好的药用高分子材料。

（iii）为保证质量要求，加入助流剂、润滑剂、崩解剂、阻滞剂。

（iv）对于不同类型的片剂，还需考虑使用特殊药用高分子材料：口含片、舌下片、咀嚼片都必须加入口感好、具有矫味作用的药用高分子材料，且口含片和舌下片中加入的药用高分子材料的要求是易于溶解，并且避免过快崩解；咀嚼片不需崩解剂；泡腾片需加入能产生二氧化碳的酸碱物质；分散片要求加入具有崩解作用且崩解后能均匀分散的药用高分子材料。

（2）液体制剂中药用高分子材料的选择原则。液体制剂中药用高分子材料的选择需要考虑药物的溶解性以及制剂的化学和物理稳定性等。

（i）溶液剂。除考虑药物的溶解度及稳定性外，还需要考虑其口感。因此，为增加药物的溶解度可使用溶媒、增溶剂、助溶剂、pH调节剂等药用高分子材料。使用不同溶媒，特别是一些极性低的溶媒及pH调节剂，也能有效地提高药物的稳定性。甜味剂、芳香剂、天然高分子胶浆、泡腾剂等是有效的矫味剂。

（ii）乳剂。重点考虑乳剂的成型及物理稳定性、乳化剂及增稠剂的选择。

（iii）混悬剂。药物的润湿性、沉降速度、再分散的难易程度等是混悬剂处方设计的关键。因此，润湿剂、助悬剂、絮凝剂与反絮凝剂等药用高分子材料需重点考察。

对于灭菌制剂中的注射剂，由于给药途径特殊，需要选择特殊的药用高分子材料。如输液属静脉给药，由于剂量大而必须等渗或微高渗，对于低渗的药物溶液，必须加入等渗调节剂；滴眼剂同样需要调节至等渗，至于是否需要加抑菌剂，取决于眼部情况。如有眼外伤或用于眼部手术的不能加抑菌剂，但如用于治疗眼部疾病，需每天多次给药的，必须使用抑菌剂。

2.根据主药及药用高分子材料的性质选择

根据药物及药用高分子材料的性质选择药用高分子材料是处方设计中应遵循的原则。

（1）根据主药及药用高分子材料的物理性质选择。

（i）固体制剂。

（a）药物性质。需考虑药物的晶型、溶解度、嗅味、酸碱性、吸湿性等物理性质。溶解度低的药物制备成固体制剂，应选用亲水性药用高分子材料，如乳糖、微晶纤维素、PVP、聚乙二醇（PEG）等以促进其溶出；具有苦味、不良气味或刺激性药物可选择β-环糊精包合、微囊化技术或包衣等方法来改善；药物酸碱性强，可加速蔗糖的水解和增加引湿性，不利于制粒与压片；当药物有较强的吸湿性时，所选择的药用高分子材料要能改善其吸湿性。

（b）药用高分子材料的性质。药用高分子材料的物理性质也要结合所选用的剂型来考虑。如片剂中采用乳糖、微晶纤维素、可压性淀粉等代替淀粉，可明显改善其可压性；药用高分子材料的吸湿性能也是固体制剂中要面对的因素，如糖粉吸湿性大，使压片困难，目前多用作含片的填充剂，其他已少用。羧甲基纤维素钠也具有强的吸湿性，药用高分子材料的吸湿性应结合药物性质及生产车间的条件来决定其影响的大小，如药物对水不敏感，或车间的湿度的可控性比较高，药用高分子材料的吸潮性可不作重点考虑。药用高分子材料对药物的吸附性同样不能忽视，因为这会影响药物从剂型中的释放。(www.xing528.com)

（ii）液体剂型。液体剂型应考虑的是药物的溶解度、味道及嗅味、刺激性等物理性质。在注射剂或液体制剂生产中，增加药物溶解度与在固体制剂中不同。因此，可使用混合溶媒、pH调节剂以及吐温-80等增溶剂，或使用能与药物形成可溶性铬盐的助溶剂增加药物的溶解度；对于刺激性大的药物，可加入适量的盐酸普鲁卡因、三氯叔丁醇、苯甲醇等止痛剂以减轻注射时的疼痛。

（2）根据主药及药用高分子材料的化学性质选择。药物的不稳定性主要表现在水解及氧化性质方面。

（i）固体制剂。

（a）药物方面。稳定性差的药物常先微囊化或用β-环糊精包合，再制成所需剂型以提高其稳定性。对于在水中不稳定的药物，制备片剂时可选用PEG或PVP的乙醇溶液制粒。

（b）药用高分子材料方面。要注意其酸碱性与吸湿性，以免造成药物降解。例如，硬脂酸镁的碱性大，同时使用含有易吸湿的药用高分子材料则会加速阿司匹林的水解及抗坏血酸的氧化；此外，选择药用高分子材料还需注意其是否干扰主药的含量测定。

（ii）液体制剂。采用乙醇、丙二醇等有机溶剂或具有酸碱性的药用高分子材料调节pH可提高药物的水解稳定性；Na2SO3，Na2S2O5，Na2S2O3，BHA（叔丁基对羟基茴香醚）， BHT（二丁甲苯酚）等抗氧剂则可以降低药物的氧化程度；NaHSO3，Na2S2O5主要用于酸性溶液；Na2SO3，Na2S2O3主要用于碱性溶液；BHA，BHT用于油溶性制剂中。

（3）根据吸收部位的特性选择。例如，栓剂的吸收部位是腔道，主要为直肠或阴道。由于直肠不是一个良好的吸收部位，吸收面积小，体液少，药物扩散至黏膜表面是影响吸收的重要因素，因此应根据药物性质选择药用高分子材料。药物应选择极性与之相反的基质，以减少基质对药物的亲和力，并加快药物扩散至黏膜的速度。当基质对药物亲和力弱时，油脂性基质较快发挥疗效。透皮制剂由于角质层的屏障作用，药物透皮吸收量有限，因此选用增加角质层水化的药用高分子材料，如油脂性基质或透皮促进剂，均可增加药物的透皮吸收。

（4）根据生产工艺选择。不同剂型的生产工艺不相同，其药用高分子材料的选择也不同。而即使对于同一剂型，由于生产工艺的不同，其药用高分子材料的选择也会有很大区别。

（i）片剂生产。

（a）粉末直接压片。除设备外，选择可压性及助流性好的药用高分子材料是保证顺利生产及产品质量的重要措施。低取代羟丙基甲基纤维素（L-HPMC）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、MCC、预胶化淀粉、PVP、PVPP等是粉末直接压片较为理想的药用高分子材料。

（b）干法制粒压片。这主要考虑药用高分子材料在干燥状态下的黏结性，以便顺利制粒。糊精、糖粉、MCC、PVP/VA、预胶化淀粉等药用高分子材料均具备这一特性。

（ii）中药生产。

（a）全粉片剂。黏结力强的黏合剂是主要考虑的因素，如糖浆、纤维素浆、明胶浆、阿拉伯胶浆可作为选择的对象。

（b）中药浸膏。要考虑降低浸膏黏性，以便顺利制粒及保证片剂崩解时限，因此常选择水或不同浓度的乙醇作为湿润剂，同时加入CMC-Na、L-HPC或PVPP以加强崩解效果。

（c）流化床制粒。要考虑药用高分子材料与药物的密度差，以防止分层而造成含量不均匀。

（d）包衣。包糖衣的工序多、耗时长、经验性强，而包薄膜衣的工序少、耗时短、自动化程度高，因此薄膜衣片已逐渐取代糖衣片。国产丙烯酸树脂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ号和Eudragit E.L.S等是常用的薄膜衣材料。

（5）根据价格选择。在保证生产能顺利进行且产品质量优良的前提下，需要适当考虑药用高分子材料的价格，实现以最低的成本生产出最好的产品。

（6）根据配方中的配比选择。正确选择药用高分子材料，既包括其类型、品种的选择，也包括用量的选择。若用量选择不当往往无法得到合格的产品。药用高分子材料的用量直接影响片剂的硬度、崩解度和溶出度。混合溶媒必须达到适当比例才能达到混溶效果，使药物的溶解得到最大限度的提高。防腐剂或抑菌剂的加入量除需考虑其效果外，还应考虑其生物安全性。