药用高分子材料与药物相互作用的研究进展

药物制剂中使用的药用高分子材料除了赋予各种剂型特有的形态，保证其质量和物理稳定性外，还可能与药物之间发生相互作用，可使产品的颜色、嗅味、稳定性、体外溶出和吸收等发生变化，甚至使产品失效或产生毒性。目前，药用高分子材料的选择大多凭借制剂人员的经验，而药物与药用高分子材料的相互作用常被忽略，而影响到产品的质量与疗效的发挥，最终导致药品开发时间的延长和费用的增加。因此，在药物剂型设计开发的过程中，必须观察药物与药用高分子材料之间的相互作用，以便及早发现问题并及时解决。药物与药用高分子材料之间相互作用的现象与机理是极其复杂的，通常可分为物理变化、化学变化以及兼有物理变化和化学变化三类。

1.物理变化

（1）固体制剂的吸潮或软化。固体制剂中若含具有吸湿性强的药用高分子材料，会导致药物的临界相对湿度（Critical Relative Humidity，CRH）下降，如葡萄糖及抗坏血酸钠的CRH分别为80％及70％，而两者混合物的CRH则下降为58.3％，使该制剂更容易吸潮。某些药物与药用高分子材料混合后产生低共溶现象，如薄荷脑与樟脑混合后可使含有可可豆脂的栓剂发生基质软化。

（2）固体制剂的溶出度下降。作用机理为药用高分子材料通过物理吸附使得药物无法及时或完全释放。如PVP可使土霉素溶出度下降，乳糖可使戊巴比妥、异烟肼、安体舒通的溶出度下降，甲基纤维素、阿拉伯胶使水杨酸溶出度下降。

（3）溶解度的改变。由于药用高分子材料与药物发生相互作用可能改变微环境的pH，使得药物的溶解度下降，从而影响药物吸收及疗效的发挥。对于某些由弱酸或弱碱成盐的药物，如果溶解度较小，那么应当注意药用高分子材料形成的微环境的pH是否对该药物的溶解性产生影响。例如，四环素和CaSO4可以形成溶解度较低的四环素钙而影响四环素的体内吸收。

2.化学变化

（1）药用高分子材料的酸碱性导致药物的水解氧化。一些具有酸碱性的药用高分子材料，能够加速药物的水解或氧化反应。硬脂酸镁的碱性能加速阿司匹林水解是比较经典的例子，硬脂酸镁对维生素C同样具有加速氧化的作用。(www.xing528.com)

（2）药用高分子材料与药物直接发生反应。具有伯氨基的药物有可能与乳糖产生作用。聚乙二醇两端的羟基既能醚化又能酯化，与含碘、铋、汞、银等药物及阿司匹林、茶碱、青霉素、苯巴比妥等均有配伍变化。

3.药物可改变药用高分子材料的作用

酸碱性强的药物能够影响到片剂的崩解，增加制剂的吸湿性。PEG作为栓剂基质时，酚类、鞣酸、水杨酸均可使其软化或液化。酸性强的药物也能使一价皂转变成脂肪酸而失去其表面活性。

4. 药用高分子材料之间的相互作用

吐温、PEG、PVP、甲基纤维素（MC）、羧甲基纤维素（CMC）、CMC-Na均能与酚类、尼泊金等防腐剂形成络合物而降低其抑菌效果；阳离子型、阴离子型表面活性剂配伍可使两者的作用均受影响，致使乳剂破坏、抑菌作用减弱或消失等。