交联聚维酮：交联聚乙烯吡咯烷酮的应用优化

1.化学结构和制备

交联聚维酮（crospovidone，cross-linked polyvinylpyrrolidone）是乙烯基吡咯烷酮的分子量较大的交联物，是利用乙烯基吡咯烷酮单体和少量双功能基单体的聚合反应制备，但实际产品是高度物理交联而非化学交联的网状结构分子。这种物理交联是聚乙烯吡咯烷酮大分子链极度卷曲，相互间形成极强氢键结合的结果，而真正化学交联的双功能基组成仅为0.1％～1.5％。在碱金属氢氧化物存在下，不需要引发剂，直接加热乙烯基吡咯烷酮单体至100℃以上，即可得到类似交联产物。交联聚维酮已收载于美国药典NF18版。

2.性质

交联聚维酮是无味、流动性良好的白色粉末或颗粒，实密度为1.22g/cm3，1％水糊状物的pH为5～8。国际市场上有三种型号的市售产品：BASF公司的Kollidon CL，50％大于50μm，且大于250μm者不得多于1％，实密度为0.534g/cm3；ISP公司的Polyplasdone XL，小于400μm，实密度为0.273g/cm3；ISP公司的Polyplasdone XL-10，小于74 m，实密度为0.461g/cm3。交联聚维酮的分子量大于1.0×106，并具交联结构，不溶于水、有机溶剂、强酸和强碱，但遇水发生溶胀。交联聚维酮具有较高的毛细管活性，水合能力强，比表面积较大，因此可迅速地吸收大量水分，使片剂内部膨胀压力超过药片本身的强度，药片瞬时崩解。交联聚维酮吸水膨胀体积略低于羧甲基纤维素和低取代羟丙基纤维素，远大于淀粉、海藻酸钠和甲基纤维素。交联聚维酮具有较快的吸水溶胀速度，在1min的吸水量可达总吸水量的98.5％，以其为崩解剂的片剂溶出速度快。交联聚维酮喷雾干燥的产物为无定形结构，是较大的多孔性颗粒，在显微镜下可见这些颗粒是由5～10μm的球形微粒熔合而成的，在压制含有交联聚维酮的片剂时，随压片力增大，片剂硬度增加，但崩解时间不受影响，崩解速度依然快于以淀粉、改性淀粉、交联羧甲基纤维素和甲基纤维素作崩解剂的片剂。(www.xing528.com)

3.应用

交联聚维酮主要用作片剂的崩解剂，当其在片剂中的用量为1％～2％时，与30％～40％其他崩解剂的崩解效果相当；具有良好的再加工性；可作片剂的干黏合剂、填充剂和赋形剂，其粒度较小者可以减少片面的斑纹，使其均匀分布，常用量为20～80mg/片。交联聚维酮长期口服无毒副作用，不能被胃肠道吸收，大鼠口服交联聚维酮的LD50＞6.8g/kg，小鼠腹腔注射的LD50为12g/kg。交联聚维酮可作为助滤剂在食品工业中广泛应用于酒和醋的生产。