药用高分子材料的国内外法规与参考资料总结

在现代的制剂工业中，从包装到复杂的药物传递系统，都离不开辅料。作为药品重要组成部分之一的药用辅料，由于在制剂中的比例较大，对药品的安全性和质量的可控性都起到了举足轻重的作用，因此药品及其有关辅料的管理也一直受到国家政府的重视。作为一名药物制剂从业人员，不但要了解遵守国家药品立法的重要意义，而且要懂得如何更好地去执行它。

1985年7月1日起实施的《中华人民共和国药品管理法》（以下简称《药品管理法》），全面系统地规定了针对药品及其有关材料的管理。《药品管理法》第二章第六条规定指出，“生产药品所需的原料、辅料以及直接接触药品的容器和包装材料，必须符合药用要求。”药用高分子材料作为药用辅料或包装材料理所当然地也应当符合《药品管理法》中的所有规定。

1988年1月20日，我国卫生部发布了《关于新药审批管理的若干补充规定》。按照规定，新辅料分为两类，第一类指我国创制的或国外仅有文献报道的药物辅料，以及已有的化学物质首次作为辅料应用于制剂的；第二类指国外已批准生产并应用于制剂的药用辅料，以及已有的食品添加剂首次作为辅料应用于制剂的。对这两类辅料生产应提供的申报资料有具体规定。此外，国家药典及地方卫生行政部门的辅料标准也对药用高分子材料和用于医药品的包装材料有要求。

2000年4月，国家药品监督管理局颁布了《药品包装用材料容器管理办法（暂行）》，该办法规定了药品包装材料的分类与标准、注册管理和监督管理，是专业工作的政策依据。

2001年2月28日，全国人大常委会通过了修改的《中华人民共和国药品管理法》，其中第二章第十一条规定生产药品所需的原料辅料必须符合药典要求。第六章第四条还规定了有关药品包装的管理等事项。

2002年8月，国务院颁布了《中华人民共和国药品管理法实施条例》，规定生产药品所需的原料、辅料以及直接接触药品的容器和包装材料，必须符合国家的相关规定。

2005年6月21日，国家食品药品监督管理局注册司为规范药用辅料注册申报，颁布了《药用辅料注册申报资料要求》。该要求首次定义新的药用辅料为首次在我国生产并应用的药用辅料，并对新的药用辅料注册申报资料提出了一系列的要求。(www.xing528.com)

2006年3月23日，为加强药用辅料的生产管理，保证药用辅料的质量和安全，国家食品药品监督管理局在充分征求各方面的基础上，发布了《药用辅料生产质量管理规范》。这是我国第一次由监管部门全面系统地对药用辅料进行GMP管理的官方文件，该管理规范规定了药用辅料生产企业实施GMP质量管理的基本范围和工作要点，对药用辅料的生产质量起到了重要的保障作用。

其他的管理规定如高分子材料的应用性能及物理化学性质的质量要求，在我国国家标准总局和化学工业部发布的有关树脂、塑料及试验方法的国家标准和部颁标准中都有规定。

对于药物及其相关材料的研究和开发，发达国家在几十年的实践中已逐步形成了一套比较完整的技术要求，并积累了丰富的经验。国际标准化组织制定了统一标准的方法（ISO 9000），1995年药用辅料协会经过协商发布了大批量生产辅料的GMP指导原则，2001年经过修改以适应ISO 9000：2000的要求。历经4年，IPEC以ISO 9001为基础，继续进行GMP指导原则的研究，其初稿先后经过IPEC欧洲委员会和日本委员会的评阅，最终形成了全球性大部分国家可能被接受的原则。而这一原则，一般认为可以保证辅料生产的安全并符合大部分国家药典的规定。

由于各国对药用高分子材料的检测标准不一致，造成国际市场上的供货货源鱼龙混杂，因此世界上一些主要工业发达国家（美国、日本和欧盟国家）的药品管理部门和生产部门成立了人用药品注册技术要求国际协调会（International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use，ICH）。1991年以来，ICH经过数年的研讨、协商，已经协调了一些高分子辅料的标准依据，如以美国药典为蓝本的有微纤维素、玉米淀粉、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠、粉状纤维素、醋酸纤维素、醋酸纤维素酞酸单酯、羟丙基纤维素和低取代羟丙基纤维素等；以欧洲药典为蓝本的有乙基纤维素和羟乙基纤维素；以日本药典为蓝本的有聚维酮、羟丙甲纤维素和甲基纤维素等。药用辅料手册标准实验法（HPE laboratory methods）包括有粉末压制特性、密度、松密度及摇实密度、流动性、平衡水分、颗粒脆碎度、粒度、扫描电镜、溶解度、吸水及脱水图像、吸附等温线和比表面等粉体材料学及物理化学性能的测定法，在欧美国家还具有标准方法的性质。

美国药学会和英国药学会编写的《简明药物手册》中，记载了近十年来有关药用高分子辅料的光谱图以及系统的物化性质等，具有很高的参考价值。而由美国药学会和英国药学会合编的另一本《药用辅料手册》中，详细地记载了每一种药用辅料被相应国家和地区批准的相关资料，对于保证制备安全有效的制剂是一本十分重要的参考书。此外，Bugay和Findiay编写的《药用辅料》一书，以精美的红外光谱、拉曼光谱及核磁共振谱表征了一些药用辅料，如微晶纤维素、淀粉、乙基纤维素、羟内甲纤维素、甲基纤维素、聚乙二醇、预胶化淀粉等分子的特性，是药剂研究验证辅料真伪不可或缺的一本参考书。

在研究和开发工作中遵从有关的工作规范，参考国际上通用的标准，可保证实验数据的质量和正确性，这也是促使实验数据得到国际承认的好途径。