海洋生物抗肿瘤新药的发现与研究进展

海洋动物、植物与微生物均能产生抗肿瘤活性物质。已发现的具有抗肿瘤活性的海洋生物活性物质主要来源于海洋中的动植物，如珊瑚、海绵、海兔、海鞘、海星、海藻、海葵和海胆等，其中以海绵、海鞘与海藻最多。已证实，约10%的海洋动物提取物有抗P388小鼠白血病细胞和KB人口腔表皮样癌细胞的活性。海绵为最低等的多细胞动物，结构简单，但是作为一个特殊生物群体却含有极为丰富的活性物质。作为海洋生物活性物质治疗白血病与淋巴瘤的首个药物阿糖胞苷（Cytarabine），就是利用海绵的核苷类似物作为骨架进行人工修饰得到的具有抗肿瘤活性的核苷衍生物。在此基础上，人们又提取及合成了许多活性更强的阿糖胞苷衍生物。另外，3.5%的海洋植物提取物对P388细胞、KB细胞等肿瘤细胞具有抗肿瘤活性与细胞毒性。除海洋动植物以外，海洋微生物也是海洋天然活性物质的重要来源。随着海洋微生物研究不断向纵深发展，人们发现从海洋极限环境中分离出嗜碱、嗜冷与嗜盐微生物的次级代谢产物能够提供分子结构新颖、化学组成复杂、生物活性特异与种类繁多的天然化合物。一些研究证明，不少有开发前景的海洋抗肿瘤活性物质其实并不是由海绵或者海藻等动植物产生，而是由和动植物共生的海洋微生物所产生的。这些海洋微生物在从动植物中获取营养的同时，也可以产生多种活性物质，以有利于宿主生长或者保护宿主免受其他生物的侵害，这些活性物质正是海洋微生物抗肿瘤药物开发的物质基础。因此，从海洋生物中筛选鉴定具有抗肿瘤功能的初级代谢产物与次级代谢产物等天然活性物质，并利用海洋生物天然活性物质特异的结构作为导向物设计合成新的抗肿瘤药物，成为海洋药物研究与抗肿瘤药物研究的重要方向。

海洋生物特别是海洋低等生物，不仅种类繁多，且因为其进化地位低及生长在独特环境，在漫长的演化过程中产生并且积累了大量的结构独特、功能多样的次级代谢产物，存在着许多陆地动物没有的特殊化学结构类型，为开发新型海洋药物的主要来源。海洋低等生物自身没有免疫系统或者仅有先天免疫系统，主要靠化学防御来抵御入侵病原的进攻，从海洋生物尤其是从海洋无脊椎生物中提取抗肿瘤活性成分就成为抗肿瘤药物研究和开发的热点。其中抗菌肽是海洋无脊椎动物等生物先天免疫系统循环血淋巴内具有抑菌作用的多肽，可对外来病原做出免疫反应并将病原杀死。抗菌肽相对分子质量小，热稳定、水溶性好，免疫原性较弱，材料来源丰富，不仅具有抗菌、抗病毒作用，近年来国内外也报道了抗菌肽的抗肿瘤功能。

分子肿瘤抑制物筛选也是海洋抗肿瘤活性物质研究中的一个新方向。低分子肿瘤抑制物广泛存在于生物体内的细胞与体液中，是细胞内特定的合成产物或者生化代谢的中间产物，相对分子质量一般小于1×104，能够选择性地杀伤与抑制肿瘤细胞，对机体正常细胞无毒副作用或者毒副作用很小。近年来国内外学者从哺乳动物胚胎与血液等分离提取了小分子多肽等低分子肿瘤抑制物，但是因为哺乳动物胚胎、脑等来源特殊并且稀少，很难大量提取低分子肿瘤抑制物以满足基础和临床研究及应用的需要。所以从海洋动物特别是从具有原始特点、进化地位低的海洋无脊椎动物中筛选低分子抗肿瘤活性成分，无疑是一条值得探索的抗肿瘤药物研究和开发新途径。(www.xing528.com)

同时，从海洋生物中筛选具有诱导肿瘤细胞分化作用的分化诱导剂、具有抑制血管形成活性的肿瘤血管形成抑制因子和具有提高机体细胞免疫或者体液免疫功能的免疫调节剂，也都是海洋抗肿瘤活性物质研究中具有前景的领域，但是筛选诱导肿瘤细胞凋亡的生物活性物质仍然是目前海洋生物抗癌新药筛选的主要方向。