渐进性技术创新助推产品产业化成功

（1）工艺改进实现产品产业化

奇正藏药率先对青鹏膏剂进行了技术创新工作。在对青鹏膏剂进行标准仿制过程中，奇正公司发现该标准存在2个明显的问题，致使产品在产业化和商品化过程中会遇到极大的障碍：①该药用的辅料童子尿、酥油、猪油都是藏医认为有显著药用功效的辅料，但该类辅料缺乏药用标准，难以质量控制，因此无法实现产业化；另外，酥油、童子尿、猪油气味特殊而且猛烈，内地人群很难耐受，也需要对药品的辅料进行修改。②藏医的“冈巴”“黄水”等名词术语无法为内地医生理解，很难对该药物的功能有准确认知。

因此，尽管其他药厂由于各种原因对原标准进行了原封不动的仿制，但奇正藏药在不改变处方主要药材的炮制、配方、制剂形式的情况下，在仿制之后向药监部门提出了补充申请，申请修改辅料以及在说明书功能主治项下附上藏医术语的名词注释。

修改辅料的内容主要有：将处方的酥油、童子尿、猪油替换成有质量标准的甘油、液体石蜡、水等辅料；在制剂工艺上将容易污染衣物的油膏制剂变成了水包油的乳膏剂型。如此以来，不仅使原料容易获得，而且产品质感好，不容易污染衣物，还增加了药物透过性[15]。

修订后的西藏林芝奇正藏药厂的青鹏膏剂的制剂工艺[16]变成：

【制法】以上……，加入液体石蜡、甘油及适量乳化剂和水等在80℃左右搅拌制膏，待降温至38℃时加入人工麝香，搅拌均匀，制成5000g，即得。

对于难以理解的藏医名词术语，采用了在说明书下面增加名词注释的形式[17]，因此修订后的西藏林芝奇正藏药厂的青鹏膏剂的功能主治变成：

【功能主治】止痛消肿。用于痛风、湿痹、“冈巴”“黄水”病等引起的肿痛发烧，疱疹，瘟疠发烧等。

注释：据藏医文献《四部医典》《医药精华》等记载，冈巴是寒湿凝滞筋脉所致的一种疾病，症状为足部疼痛肿大，然后膝盖、腘窝、大腿、小腿肿胀疼痛，屈伸艰难；黄水病症状为浮肿、水肿、肌肉抽搐肿胀、骨骼疼痛、关节肿胀、伸屈行坐困难等，可见于中医的湿痹，西医的风湿及类风湿关节炎、痛风性关节炎、骨性关节炎、下肢脉管炎、肩周炎以及急慢性扭挫伤等引起的关节和肌肉疼痛肿胀。

修订过的质量标准分别于2005年和2006年获得国家药监局批准，使得青鹏膏剂的产业化获得了可能。

（2）持续的“渐进式创新”提升产品品质

1）植物纤维粒度的技术攻关。在青鹏膏剂的实际生产过程中，由于原制剂是药材粉碎后投料，植物纤维在粉碎过程中很容易垂直穿过滤网的筛孔，这样根据药典“软膏项下的检测方法”检测的时候，容易出现植物纤维横径超标，影响药品检验的合格率。通过研发低温粉碎技术、水研磨技术等，这个问题得到逐步解决。(www.xing528.com)

2）药材质量标准研究。藏药材经常存在药材基源上不统一的问题。青鹏膏剂处方中的亚大黄、棘豆等都存在多个基源，为了控制药品质量，保证药物的稳定均一，研究人员对不同基源的亚大黄、棘豆等药材进行基于药效、安全性的质量评价，寻找对成品药效和安全性最适合的药材基源，然后在固定基源之后开展大规模种植研究。针对配方里面有铁棒锤这一毒性药材，开展了基于药效和安全性评价的不同炮制工艺的研究，探索最佳的炮制工艺，并实际应用于药品大生产和质量控制。

3）专利设计。为了保护产品的创新，对质量检验方法、制备工艺、剂型等涉及的一系列创新进行专利保护，目前青鹏软膏已经获得授权的专利有15项。

4）持续的药品质量标准提升。基于临床前研究和临床研究的数据，在2009年国家药典委员会对产品试行标准转正的时候，奇正藏药提出补充申请，修改现有产品的质量标准，并使之成为国家标准（WS3-BC-0319-95-2009），完成了产品质量、医学术语等的进一步规范和提升，修订后的药物名称、检查项和说明书的功能主治变成：

【药品名称】青鹏软膏

【检查】……

本品每100g铁棒锤以乌头碱（C34H45O11N）计，应不得超过1.0mg。

【功能与主治】

藏医：活血化瘀，消炎止痛。用于痛风、风湿、类风湿关节炎，热性“冈巴”、“黄水”病引起的关节肿痛、扭伤肿痛、皮肤瘙痒、湿疹。

中医：活血化瘀，消肿止痛。用于风湿性关节炎、类风湿关节炎、骨性关节炎、痛风、急慢性扭伤、肩周炎引起的关节、肌肉肿胀疼痛及皮肤瘙痒、湿疹。

青鹏软膏的质量标准变成国家标准之后，其他几个厂家的原质量标准自动升级成了新的标准，全部由过去用酥油、童子尿等为辅料的油膏剂变成了新辅料、新工艺的乳膏剂，说明书也全部根据国家标准做了修订，使其更容易为医生和患者接受，从而带动整个行业在青鹏软膏产品上的技术进步。

5）不断修订说明书“不良反应”“注意事项”修订。为保证消费者的用药安全，青鹏软膏不断修订说明书的相关内容。尽管青鹏软膏既往的研究证实对于运动疲劳恢复、耐缺氧能力等有正向的调节作用，但是由于其组方配伍中含有人工麝香，为避免对运动员的影响，青鹏软膏在2008年修订说明书，在注意事项下增加“运动员慎用”字样。之后，根据临床上的应用报道和不良反应监测的结果，又在不良反应项下增加“眶周水肿”等不良反应表述，提醒医生和消费者在用于敏感部位时应该注意用药安全。