类原始创新药物”研发：基于知识创新的医学突破

从传统医药创新的演化过程来看，传统医药创新的关键并非在于新药、新制剂的创新，而在于临床知识的传承和转化，在于医理和临床实践创新，以及既有药物新的使用方法的创新。

（1）传统知识的转化是藏药新药创制的基础

藏药新药的创新如图5-4所示，随着对药物成分和作用原理的要求增高，创新的药学技术复杂度逐步上升，但需要依赖的传统医药的知识经验却越来越少；相反，基于传统知识的新药创新会重视传统知识的传承和转化，以及与现代医药学的融合，相对于现代藏药产业偏低的创新能力来说，更适合开展基于传统医药知识的“类原始创新”。

“类原始创新”就是指基于传统医学知识转化的新药创新，由于这些治疗知识在当前的藏医还在使用或者在藏医典籍中已有明确记载，并非突破性的、全新的、原始的创新，但创新成果又是首次出现的全国的医药市场，所以称为“类原始创新”。这是一种发挥产业上游知识资源和特色药物资源的优势，实现高速度、低风险、高价值的新品产出的药物创新模式。

图5-4　不同藏药新药开发模式与创新技术复杂度和传统医学依赖度的关系

Fig 5-4　The relationship between the development mode of new Tibetan medicine and the complexity of innovative technology and dependence of traditional medicine

（2）藏药新药创制的特点

众所周知，无论是现代药还是传统药，新药创制都是包含诸多环节的系统工程，在其价值链上的各个环节都有各自的价值贡献，最终的价值产出是新药的上市[8]。这个过程中，以药品为载体，新药临床价值在药品创制过程中不断被清晰化，并最终在医生和患者对药品的合理使用中得到实现。因此新药临床价值的实现是一个知识的获取、共享、创造、应用和输出的知识传递过程[9]。藏药新药创制就是在保持藏医药优势和特色的基础上，将藏医药知识不断进行转化和传递，最终以同现代医药知识融合的方式把临床价值体现出来的过程[10]。

（3）藏药新药创制流程

藏药新药研究与开发过程如图5-5所示。从某种程度上说，藏药新药的研发始于传统藏医临床诊疗知识的继承和转化，而化学药新药的研发则始于新靶点发现和新化学药分子的创造（图4-10）。藏药与西药研发的知识源头和开发路径上表现出如此巨大差异，但最终却殊途同归地都要体现出可相互比较的现代医学体系下的临床价值。这种对新药价值的要求就决定了藏药新药研发的知识价值链条的构成，其起点应该是现代临床治疗需求的洞察，然后经过藏医临床用药经验不断转化和藏药与西医结合反复知识螺旋，最终将传统知识和原药材转变为具有现代临床应用价值的藏药新药。这种西医—藏医—西医的跨医药学体系的知识转化方式，就成为藏药新药创制的突出特点[10]。

从发现未被满足的治疗需求到组方的成药前景判断属于药品研究阶段，从新药中试、药效毒理、临床研究到新药批准上市属于药品开发阶段。化学药研发要通过体外到体内、动物到人体的逐步实验过渡和桥接，而藏药新药研发的重点则是要完成从传统医学体系下的价值评估过渡到现代医学体系下的价值评估。藏药新药研发最终产出两个成果，一个是可以上市流通的可交换的实体的药品，另一个是附载在实体药品之上的临床价值[10]。因此，藏药新药创制的过程就是以待开发药物为载体，在新药研究与开发业务流程的各个环节，不断进行藏医经验、制剂工艺、质量研究、药理、毒理、临床等各种知识的融合和创新，最终将其变成一个可上市的有高临床治疗价值的新药的过程[10]。

图5-5　藏药新药研发流程[10]

Fig 5-5　Research and development process of new Tibetan Medicine

（4）新药创制过程中的临床预试验前置

很多传统药物在进入临床研究阶段之后，为了寻找合适的现代临床适应证，在Ⅱ期不断进行方向的探索。而一旦临床方向与原来非临床研究的内容相距太大，需要补做很多的临床前工作才能继续前行，从而导致临床研究的进度大大延迟；有时甚至由于临床前和临床结果差异太大，而被迫放弃药物的研究。为了避免新药上市过程中反复寻找药物作用方向的问题，需要将藏西医结合模式的临床预试验前置，即在项目的研究阶段就能对药物针对的藏医疾病特点（甚至包括中医疾病特点）和现代医学疾病特点以及可能的效果和安全性都有相对明晰的预判，才可以进入正式开发阶段[10]。(www.xing528.com)

（5）藏药新药创制的知识价值链

根据图5-5的藏药新药创制流程，新药创制涉及的活动很多，有知识链角度的知识输入、知识活动和知识输出，有研发流程角度的需求洞察、新药研究、新药开发和新药上市，有从价值链角度的主要活动和辅助活动[10]。总的来说，可以将藏药新药创制的知识价值链表述为：在财务、采购等辅助部门的支持下，药品研发部门将市场需求、藏医临床经验、资源研究等信息和专业技术进行输入，如图5-6所示，通过临床前研究、临床研究等研究和开发方法（图5-7），不断进行知识转化和技术创新，将藏药的知识资源转化为可以为西医医生接受的临床价值，将藏药药材通过知识物化转变成为可以上市流通的成药（图5-8），同时使得技术和知识资料得以留存，知识量得到增加，知识得以增值（图5-9）[10]。

图5-6　藏药新药开发的知识输入端[10]

Fig 5-6　Knowledge input of new Tibetan medicine development

图5-7　藏药新药研发的价值链活动[10]

Fig 5-7　Value chain activities of new Tibetan medicine R&D

图5-8　藏药新药开发过程中的知识活动[10]

Fig 5-8　Knowledge activities in the development of new Tibetan Medicine

图5-9　藏药新药研究与开发的多元化产出[10]

Fig 5-9　Diversified output of new Tibetan drug research and development

（6）藏药新药研发亟需一些策略上的转变

藏药产业虽然拥有独特优势的藏药资源和知识资源，但由于同时存在产业规模小、创新能力差、技术基础弱、知识壁垒高等生产要素的劣势。藏药新药研发必须充分发挥优势、弥补短板，聚焦主流客户群体的临床治疗需求，不断加强知识产出（论文、专利、技术资料、创新制度等），壮大医学转化人才队伍，才能最终实现高成功率的藏药新药开发[10]。

实现这种研发策略，藏药产业还需要做如下转变：①从重视产品开发和注册申报向重视研究转变。②从重视药物的有效性向不可替代性和临床必需性转变。③从重视制剂技术改进向重视评价方法学转变。

总之，有较高临床必需性的藏药新药的开发是提升藏药产业竞争优势、助力藏药产业持续发展的必由之路。将藏医的知识和经验转化为现代医生需要的高临床价值的产品，是在藏药产业创新能力偏弱的现实背景下，将知识创新和渐进式技术创新相结合的一种风险低、成本小、速度快的可行的藏药新药研发模式。