基因治疗：医治多种疾病的前景和挑战

二、基因治疗

1.遗传病因

遗传病（genetic disease）是由于遗传物质发生变化而引起的疾病。人类中的遗传病大致可分为单基因、多基因和染色体病三大类。单基因遗传病只是与一对基因有关，因基因突变引起的，如白化病、血友病、色盲症、兔唇等。多基因遗传病是几对基因的变化引起的疾病，它不仅与遗传有关，而且与环境有关，例如，支气管哮喘、高血压、糖尿病、神经分裂症等，情况较为复杂。染色体病是由于染色体畸变所致，目前已知这类遗传病很多，例如，睾丸发育不全综合症（47，XXY），性腺发育不全（45，XO）是最常见的性染色体异常遗传病。遗传病的特点：①在上下代之间一般呈垂直传递，而环境因素所引起的疾病是在水平方向传播。②大多数为先天性和终身性，而某些遗传病要到一定年龄才发病。③在亲代和子代中往往以一定数目的比例出现，而一卵双生比双卵双生同时患病的机会大得多。据统计遗传病的发病率与危害：我国每年约有1500万—2000万的婴儿出生，其中约有1％～2％有出生缺陷，而遗传因素占80％。人群中约有0.5％～1％的患染色体病，约有4％～8％的人受单基因病所累，约有15％～25％的人受多基因病所致。如果遗传病包括后期的表现与后天性疾病的关系，那么人群中约有1/4的将受遗传病所累。

2.基因治疗

所谓基因治疗，就是将正常的治疗基因导入人体，替换有害基因，即可达到基因疗法的目的。基因治疗可以医治多种疾病，包括癌症遗传性疾病、感染性疾病、心血管病和自身免疫性疾病。过去认为遗传病是“不治之症”，随着人们对遗传疾病的分子机理的了解提出了一些有效治疗方法，但还只是刚刚开始。例如，体外原位治疗兔病，首先从幼儿患者体内取出带有基因缺陷的细胞，通过基因转移进行遗传修正，将经过遗传修正后的细胞进行选择培养，再通过细胞融合或移植的方法把修正的细胞转入患者体内，结果兔唇的症状得到了缓解。(www.xing528.com)

目前基因治疗发展缓慢，这可能与干细胞培育定制组织器官未能成功有关。直至2004年，全世界已有918方案进入临床试验，其中恶性肿瘤居首位，其次为单基因遗传。1991年，我国首例进行血友病基因治疗，随后，还用反转录病毒载体导入IL-2基因治疗小细胞肺癌；腺病毒介导的p53基因转移结合放疗头颈部肿瘤的临床方案。

据1990年报告美国有一个4岁小女孩，患遗传性严重复合免疫症缺损症，原因是她继承了父母的各自的一个缺损基因，使免疫系统中缺少一种腺苷脱氨酶的产生，易受细菌或病毒侵染。治疗方法是：先抽取小孩的血液，分离白细胞在实验室里培养，用携带正常腺苷脱氨酶基因的反转录病毒感染后，再把这些细胞注入静脉，4个月疗程重复注射4次，获得成功。经处理的白细胞可产生腺苷脱氨酶，于是免疫功能逐渐恢复。

有些疾病，如癌症用正常的体外基因与体内基因治疗不同，采用一种反义疗法，主要是通过阻遏或降低目的基因的表达而达到治疗的目的。具体做法是把反义RNA引入癌细胞部位与mRNA相配对后，用于翻译的mRNA的量大大减少，合成蛋白质的量也相应大大减少。

自从1990年美国FAD批准第一个基因治疗临床试验以来，至2004年，全世界范围内基因治疗的临床试验方案已有987个，其中恶性肿瘤占总数的66％。我国于1987年就开展了血友病B患者的基因治疗研究：1991年，两例血友病B患者进行基因治疗特例临床试验。随后，我国对单基因遗传病、恶性肿瘤、心血管疾病、神经性疾病、艾滋病等多种疾病开展了基础和临床试验研究。目前，只有我国的重组腺病毒——P53抗癌注射液作为世界上第一个基因治疗产品正式上市。但是以腺病毒为载体的P53基因转移治疗恶性肿瘤的方案中，只能直接将腺病毒注射到肿瘤局部，而不宜作静脉注射。理想的基因治疗根据病变的性质调控治疗基因在组织器官内适当表达，但目前还达不到这个目标。