齐墩果酸生产工艺纯度达98%及盐-脱色优化方法

13.2.4　齐墩果酸

齐墩果酸（oleanolic acid）异名土当归酸，植物来源有木犀科植物女贞（Ligustrum lucidum）的干燥成熟果实和五加科植物楤木（A ralia chinensis）的根皮和茎皮等。近代临床及药理研究表明，齐墩果酸具有降低转氨酶作用，对四氯化碳引起的大鼠急性肝损伤有明显的保护作用，临床上已用于治疗急性黄疸型肝炎，对慢性肝炎也有一定疗效。

1.齐墩果酸的结构和性质

齐墩果酸的结构式见表13-2。齐墩果酸为白色针状结晶（乙醇），分子式C₃₀ H₄₈ O₃，相对分子质量456.71，熔点308～310℃，不溶于水，可溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙醚和三氯甲烷。

2.女贞子中齐墩果酸生产工艺

【工艺原理】

利用齐墩果酸易溶于乙醇的性质进行提取；根据齐墩果酸及杂质的极性不同、在大孔吸附树脂上的吸附能力不同，采用大孔吸附树脂色谱法并结合活性炭脱色和结晶法，以达到纯化的目的。

【操作过程及工艺条件】

（1）浸泡-渗漉：将女贞子粗粉碎，装入渗漉浸提器中，先加稀醇浸泡3小时后，开始渗漉，收集渗漉液。

（2）上柱-洗脱：将渗漉液上AB-8大孔树脂柱吸附，吸附流速为2BV/h，然后以乙醇洗脱，解吸流速也为2BV/h，收集洗脱液。

（3）浓缩-析晶：上述洗脱液浓缩后放置，析出粗晶，过滤，得齐墩果酸粗品。

（4）脱色-析晶-干燥：取齐墩果酸粗品用乙醇水浴加热使其溶解，加适量活性炭脱色，过滤，滤液放置过夜，析出结晶，过滤后所得结晶再以真空干燥，即得白色结晶齐墩果酸。

【生产工艺流程】

【工艺注释】

（1）利用大孔吸附树脂纯化齐墩果酸的试验，对ADS-7、ADS-17、AB-8、D201四种大孔吸附树脂进行了实验，结果是AB-8对齐墩果酸的吸附量最高，而且被AB-8吸附的齐墩果酸也容易被95%乙醇洗脱。

（2）通过H PLC测定，由该工艺得到的齐墩果酸产品纯度达到98%。

3.楤木中齐墩果酸生产工艺1

【工艺原理】

利用齐墩果酸以及苷元为齐墩果酸的皂苷类化合物易溶于热乙醇的性质进行提取；根据苷的酸水解性质，采用硫酸水解得到齐墩果酸；由于齐墩果酸结构中有羧基，所以采用碱化成盐、酸沉并结合活性炭脱色进行分离纯化。

【操作过程及工艺条件】

（1）回流-浓缩：将楤木切成小块或小丝，用5倍量70%乙醇回流提取2次，每次3小时，合并醇提液，回收乙醇到一定程度。

（2）酸水解：在上述浓缩物中加入硫酸至浓度为15%，回流水解2小时，放冷后过滤，滤饼用水洗涤3次。

（3）碱化成盐-脱色：上述滤饼用3%氢氧化钠溶液煮沸2次，再用水煮沸1次，每次沸腾后过滤，合并不溶物，即得类白色的齐墩果酸钠盐粗品。在此粗品中，加8倍量85%乙醇和0.5%活性炭，回流40分钟，过滤。

（4）酸沉-干燥：取上述滤液，用盐酸调pH3～4，静置过夜，过滤，沉淀以蒸馏水洗涤至无氯离子反应后真空干燥，即得纯度较高的齐墩果酸。

【生产工艺流程】

【工艺注释】

（1）工艺中，采用乙醇作溶媒热提取，能减少黏液质、淀粉、蛋白质等水溶性杂质的溶出，减轻杂质对后续纯化步骤的干扰，但乙醇作溶媒成本比用水成本高。

（2）除了五加科植物楤木外，还有太白楤木（A ralia taibaiensis）、云南楤木（A. thomsonin）等五加科植物也是高含量的齐墩果酸资源植物，可合理充分利用。

4.楤木中齐墩果酸生产工艺2

【工艺原理】

利用苷元为齐墩果酸的皂苷类化合物易溶于水的性质进行提取；根据苷的酸水解性质，采用硫酸水解得到齐墩果酸；因为齐墩果酸结构中有羧基，所以采用碱化成盐、酸沉并结合活性炭脱色进行分离纯化。

【操作过程及工艺条件】

（1）煎煮-浓缩：将楤木粗粉碎，用水煎煮3次，每次1小时，合并水煎液，浓缩得到膏状物。

（2）酸水解：在上述膏状物中加入硫酸至浓度为20%，加热水解1小时，放冷后加水稀释，过滤，所得滤饼水洗涤3次。

（3）碱化成盐-脱色：步骤同楤木中齐墩果酸生产工艺1【操作过程及工艺条件】（3）。(www.xing528.com)

（4）酸沉-干燥：步骤同楤木中齐墩果酸生产工艺1【操作过程及工艺条件】（4）。

【生产工艺流程】

【工艺注释】

（1）楤木中齐墩果酸虽然不易溶于水，水煎煮难以提取完全，但楤木中一些苷元为齐墩果酸的皂苷类化合物易溶于水。

（2）该工艺中采用水煎煮的方法，虽然提取得率不如醇提的得率，但成本较低。

【思考题】

1.皂苷按皂苷元结构不同可分为哪两类皂苷？这两类皂苷在结构上有什么异同点？如何用化学方法鉴别这两类皂苷？

2.为什么以皂苷为主要成分的天然药物一般不宜制成注射剂？

3.三萜皂苷一般如何提取？常用的分离方法有哪些？

4.如何提取分离含羧基的三萜皂苷元？

5.某植物中含有油脂、黏液质、三萜皂苷和三萜皂苷元，试设计提取分离工艺流程。

6.从甘草酸如何制备甘草次酸？

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