大黄提取物的生产实例及工艺优化

10.2.3　大黄提取物的生产实例

大黄系蓼科多年生草本植物掌叶大黄（Rheum palmatum）、唐古特大黄（R.tanguticum）或药用大黄（R.o f ficinale）的根及根茎，具有化积、致泻、泻火凉血、活血化瘀、利胆退黄等功效。近代临床及药理研究表明，大黄具有泻下作用，有效成分为番泻苷类，还具有抗菌作用，其中以芦荟大黄素、大黄素及大黄酸作用较强，它们对多数革兰阳性菌均有抑制作用，同时还具有抗肿瘤、利胆保肝、利尿、止血等作用。

1.大黄中游离蒽醌的结构式

大黄中分离得到的化合物至少已有130余种，但其主要成分为蒽醌类化合物，总含量约2%～5%，其中游离的羟基蒽醌类化合物仅占1/10～1/5，大部分是以苷的形式存在。新鲜大黄中还含有二蒽酮类的番泻苷A及番泻苷B等，具体结构见表10-13。

表10-13　大黄中主要游离蒽醌的结构

2.理化性质

（1）性状：具体见表10-14。

表10-14　大黄中主要游离蒽醌的性状

（2）溶解性：具体见表10-15。

表10-15　大黄中主要游离蒽醌的溶解性

3.大黄中大黄酸与大黄素提取生产工艺(www.xing528.com)

【工艺原理】

根据大黄中的蒽醌类多以成苷的形式存在，以二相酸水解法水解药材，得到游离蒽醌的总提取物，再根据两者的酸性不同，以pH梯度萃取法进行分离，分别得到大黄酸和大黄素。

【操作过程及工艺条件】

（1）水解：将大黄粉用20%硫酸和三氯甲烷（1∶5）的混合液水浴回流提取，分取三氯甲烷层，回收三氯甲烷，得游离蒽醌的总提取物。

（2）萃取：将上述总提取物以适量乙醚溶解，滤过，乙醚溶液用5% NaHCO₃水溶液萃取，分别得碱液层和乙醚层。

（3）酸沉-结晶：在上述碱液中加入盐酸酸化至pH 2，抽滤得沉淀，水洗至中性，干燥，得到的成分以大黄酸为主，冰醋酸重结晶，可得大黄酸。

（4）萃取：将（2）所得的乙醚液继用5% Na₂ CO₃水溶液萃取，分别得碱液层和乙醚层。

（5）酸沉：在（4）所得的碱液中加入盐酸酸化至pH 3，抽滤得沉淀。

（6）水洗-结晶：将沉淀水洗至中性，丙酮重结晶，得到大黄素。

【生产工艺流程】

【工艺注释】

（1）大黄中蒽醌类成分大部分以苷的形式存在，提取分离常用方法是酸水解后有机溶剂提取，但存在时间长、收率不稳定等缺点。改用二相酸水解方法提取，收率明显提高。

（2）在酸化过程中，会产生大量CO₂，应小心防止内容物溢出。

（3）在此工艺的基础上继续以碱液萃取，可得到芦荟大黄素及大黄酚和大黄素甲醚的混合物，大黄酚和大黄素甲醚需依靠色谱法进一步分离。