厚朴木脂素类成分生产的优化实践

9.3.6　厚朴中木脂素类成分的生产实例

厚朴是木兰科木兰属乔木厚朴（Magnolia o f f icinalis）和凹叶厚朴（M. o f f icinalis biloba）的干燥干皮、根皮及枝皮。近代临床及药理研究表明：和厚朴酚（honokiol）与厚朴酚（magnolol）是厚朴中的主要木脂素类成分，具有抗菌消炎、抗氧化、抗癫痫、抗心率失常和抗血小板的作用，和厚朴酚还具有抗肿瘤作用。

1.和厚朴酚与厚朴酚的结构

2.理化性质

和厚朴酚与厚朴酚为新木脂素类，具有2个酚羟基，两者的熔点分别为87. 5℃和103℃。溶于苯、乙醚、三氯甲烷、丙酮，难溶于水，易溶于稀碱溶液。酚羟基易被氧化，而烯丙基则容易进行加成反应。

3.和厚朴酚与厚朴酚的生产工艺

【工艺原理】

利用厚朴中厚朴酚类成分可溶于乙醇和乙酸乙酯的性质进行提取分离；和厚朴酚与厚朴酚的进一步分离是在对甲苯磺酸的催化下，用2，2-二甲氧基丙烷与厚朴酚二羟基反应进行保护，并于正己烷中低温重结晶，获得未反应的和厚朴酚；厚朴酚的缩酮产物在盐酸条件下得到分离。

【操作过程及工艺条件】

（1）厚朴酚类成分的提取：取干燥的发汗厚朴皮，粉碎，过60目筛，以65%乙醇（料液比为1∶5）加热回流提取3次，每次2小时，合并提取液，减压浓缩。

（2）和厚朴酚与厚朴酚混合物的纯化：取上述浓缩液加入乙酸乙酯，搅拌5分钟，滤过，滤渣用乙酸乙酯洗涤，并入滤液，减压浓缩，于石油醚中低温重结晶，滤过，收集固体，真空干燥。

（3）和厚朴酚的分离：取上述混合物加2，2-二甲氧基丙烷和对甲苯磺酸，室温下搅拌反应48小时，减压回收溶剂，于正己烷中低温析出固体，滤过，滤液备用。用少量正己烷洗涤滤渣，真空干燥，得到和厚朴酚。

（4）厚朴酚的分离：取上述备用的滤液，减压回收溶剂，残渣加入甲醇、1mol/L盐酸，回流反应12小时；减压蒸去溶剂，加入乙酸乙酯，分别用水、饱和氯化钠洗涤，乙酸乙酯层用无水硫酸镁干燥，滤过，滤液浓缩，在石油醚中低温重结晶，过滤收集固体，真空干燥，得到厚朴酚。

【生产工艺流程】

【工艺注释】

（1）厚朴除含厚朴酚类、挥发油及生物碱类等有效成分外，还含有大量的杂质如树脂类成分。厚朴酚类具有脂溶性、挥发性和氧化性等理化特性，在制剂生产过程中，尤其是在提取、浓缩、精制、干燥过程中，极易引发挥发、氧化等物理和化学变化。

（2）目前采用的传统工艺，如水提、醇提、碱提及碱提大孔树脂工艺，均难以避免挥发性成分的损失，以及厚朴酚类成分在提取过程中因湿、热而引起物理和化学变化。此外，传统工艺具有提取步骤多、温度高、流程长、生产效率低、杂质较多、产物损失大等缺陷。大孔树脂精制工艺虽可除去大部分的杂质，但厚朴酚类等有效成分损失较多。

（3）在催化剂作用下，利用厚朴酚二羟基与2，2-二甲氧基丙烷选择性反应分离纯化厚朴酚及和厚朴酚，方法操作简便、条件温和，溶剂均可回收再利用，成本较低。

【思考题】(www.xing528.com)

1.苯丙素类化合物包括哪几类？

2.试设计用回流提取法提取分离丹参中丹参素等水溶性成分的工艺流程。

3.试设计用乙醇回流提取法提取分离金银花中绿原酸的工艺流程。

4.香豆素类化合物有哪些常用的提取分离方法？

5.连翘中主要成分为木脂素类、苯乙醇类和黄酮类等成分，试设计分离工艺。

【参考文献】

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