丹参提取物生产实例及工艺优化探究

9.1.5　丹参提取物生产实例

丹参为唇形科植物丹参（Salviam iltiorrhiza）的干燥根及根茎，其有效成分有脂溶性和水溶性两大类，脂溶性成分主要为二萜醌类化合物（包括丹参酮、隐丹参酮等）；水溶性成分主要为酚酸类化合物（包括丹参素、原儿茶醛、迷迭香酸、紫草素、丹参酚酸B等）。近代临床及药理研究表明，丹参中总酚酸类成分具有很强的抗脂质过氧化和清除自由基等作用，并有缩小脑梗死面积、减轻脑水肿的功效。在治疗冠心病及心绞痛等方面具有较好的疗效，对肝细胞有一定的保护作用，且具有抑制血小板聚集及降低血液黏稠度等作用。本节中以丹参总酚酸提取物和丹参注射液为实例探讨丹参中水溶性成分的生产工艺。

1.丹参中主要水溶性成分的结构

2.理化性质

丹参总酚酸的理化性质见表9-3。

表9-3　丹参总酚酸类化合物的理化性质

3.丹参总酚酸提取物的生产工艺

【工艺原理】

利用酚酸类成分可溶于水的性质，以水为提取溶剂提取丹参中总酚酸类成分。

【操作过程及工艺条件】

（1）取丹参，切成小段，加水于80℃提取两次，合并提取液，滤过。

（2）滤液于60℃减压浓缩至相对密度为1. 18～1. 22（50℃）的清膏，放冷。

（3）加乙醇使醇含量达70%，充分搅拌后静置12小时。

（4）取上清液，减压回收乙醇，并浓缩至稠膏，干燥，即得。

【生产工艺流程】

【工艺注释】

（1）利用丹参中总酚酸既溶于水又溶于乙醇的特点，采用提取率高、成本低、安全的水提法。

（2）选择合适的乙醇浓度，可沉淀去除大部分可溶于水、不溶于乙醇的蛋白质类和多糖类成分，保留可溶于乙醇的酚酸类成分。(www.xing528.com)

（3）丹参总酚酸提取物中以丹参酚酸B的含量最高。丹参酚酸B为双酯类成分，性质不稳定，易受热降解，因此对丹参水溶性提取液进行浓缩和干燥时，温度不宜过高，时间不宜过长。

（4）采用高效液相色谱法测定，按高效液相色谱指纹图谱相似度评价系统，供试品指纹图谱与对照指纹图谱经相似度计算，相似度不得低于0. 90（图9-1）。按高效液相色谱法测定含迷迭香酸不得少于0. 50%，含丹参酚酸B不得少于5. 0%。

图9-1　丹参总酚酸提取物对照指纹图谱

8个共有峰中，峰2：原儿茶醛，峰5：迷迭香酸，峰6：丹参素，峰7：丹参酚酸B

4.丹参注射液生产工艺

【工艺原理】

本品为丹参经加工制成的灭菌水溶液。利用丹参素的溶解性，以水作为提取溶剂，乙醇作为纯化溶剂，采用水提醇沉法提取丹参水溶性成分。另外加碱调节pH值，尽可能使药液接近中性，兼有除杂作用。

【操作过程及工艺条件】

（1）取丹参1500g，加水煎煮3次，第一次2小时，第二、三次各1. 5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至750m l。

（2）加乙醇沉淀两次，第一次使含醇量为75%，第二次使含醇量为85%，每次均冷藏放置后滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至约250m l。

（3）加注射用水至400m l，混匀，冷藏放置，滤过，用10%氢氧化钠溶液调节pH值至6. 8，煮沸半小时，滤过，加注射用水至1000m l，灌封，灭菌，即得。

【生产工艺流程】

【工艺注释】

（1）丹参注射液的制备采用溶剂提取法，因此选择适当的溶剂是提取步骤的关键。丹参素的极性大，可用水和乙醇提取。

（2）水煎法的提取率高，是目前制作注射液及口服液的主要提取方法，不足之处是杂质含量高。

（3）丹参水提液体积大、杂质多，往往需经反复多次的分离纯化处理才能获得较纯净的样品。