冷冻干燥中问题原因及解决办法，配方中增加填充剂可解决。

6.5.5　冷冻干燥中常出现的问题、产生原因及解决办法

1.产品出箱后出现萎缩、空洞、碎块

这是因为产品干燥不彻底，还有残存冰晶。产品出箱后的温度、压力均处于共熔点以上，冰融化成水，水被其周围的已干物质吸收，而产生空洞、萎缩现象。可采取延长干燥时间、提高升华温度、降低冻结速度等措施加以解决。

2.产品出箱时呈间隙很大的骨架结构，甚至是绒毛状物质

这是因为产品配方中所含固体物质太少，冻结时，自由水结成纯冰所占体积大，升华后形成的孔隙也大，使有效成分在升华时随水蒸气一起飞散。形成的绒毛状物质本来是产品的固体组分，一遇空气就会吸收水蒸气熔化而消失。解决的办法是在配方中增加填充剂。

3.产品出箱时，发现有泡坑、干缩、塌陷、空洞等现象

这是因为：①冻结温度过高或时间太短，使产品尚未完全冻结；②第一阶段干燥时温度过高，压力过高，使部分产品熔化所致。因此，操作时应使产品冻牢，升华不能超过产品的共熔点温度，其固体部分不能超过崩解温度。

4.含水量过高

这是因为：①第二阶段干燥时间太短，干燥温度太低；②干燥层和瓶塞的流动阻力太大，水蒸气不易逸出；③装量过厚，一般装量厚度应在10～15mm以内；④产品出箱后、密封前搁置时间太长，或环境湿度太高，使空气中的水汽又返回到干燥产品中；⑤储存期间，从瓶塞或包装的不密封处漏入水蒸气。(www.xing528.com)

5.含水量太低

主要是由于干燥时间过长，或第二阶段干燥温度过高所造成的。

6.产品在深度方向上颜色和孔隙度不均匀

可能是由于分装后搁置时间太长，溶液中不能溶解的成分产生沉淀。

7.成品中出现杂质

主要是因为原料、设备、人员及操作等环节控制不严格所造成的。可以通过加强工艺管理，控制环境污染来解决。

8.生物活性物质失活

主要原因有预冻过程中水结冰所产生的机械效应和溶质效应、冻干过程中温度控制不当、冻干药品中的残余水分过多。可以采取下列措施加以解决：采用速冻法预冻，使其来不及产生机械效应和溶质效应；加入产品保护剂；严格控制再干燥阶段的温度，选用所能允许的最高温度；调整真空度、干燥时间等条件控制成品含水量低于3%为宜。