固液分离在天然药物生产中的广泛应用

4.1.4　固液分离在天然药物生产中的应用

在天然药物的生产中，采用合理的工艺技术及配套的集成工艺，可提高固液分离的效率。如采用预过滤，包括加热与冷冻，加速分离；或采用加入添加物，使可能聚合的大分子分解为小分子不再析出；或对不同相对分子质量的物质用符合卫生要求的一定孔径的滤芯或膜进行精密膜滤，使过滤加快，收率提高。

固液分离在水针剂、大容量注射剂、口服液生产中应用非常广泛。注射剂的一般生产工艺流程包括：原辅料和容器的前处理、称量、配制、过滤、灌封、灭菌、质量检查、包装等步骤。过滤（粗滤、精滤）操作，对保证注射液达到标准要求至关重要。注射液需采用各种不同的过滤方法，除去不溶性杂质，使药液澄明，并通过精滤除去肉眼看不见的微粒、细菌、热原等，从而达到注射剂的标准要求。

1.注射液生产中常用过滤介质

注射液生产中常用过滤介质有：①脱脂棉（口服液体过滤）；②织物（精滤前的预滤，或注射剂脱炭过滤）；③烧结金属（注射剂初滤）；④多孔塑料（1、5、7μm，其中1μm可用于注射剂过滤）；⑤垂熔玻璃（广泛用于注射剂过滤）；⑥多孔陶瓷（主要用于注射剂精滤）；⑦微孔滤膜（主要用于注射剂精滤和除菌过滤）。

2.注射液生产中常用助滤剂

助滤剂是质地坚硬的、能形成疏松滤渣层的一种固体颗粒。常加入滤浆中或制成糊状物铺于过滤介质表面，作用是减少过滤的阻力。常用的助滤剂有：①硅藻土（主要成分二氧化硅）；②活性炭（有较强的吸附热原和微生物的能力，能吸附生物碱类药物）；③滑石粉（吸附性小，能吸附溶液中过量不溶性的挥发油和色素，适用于含黏液、树胶较多的液体）；④纸浆（有助滤和脱色作用，中药注射剂中应用较多）。

3.注射液生产中的过滤装置

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图4-8　垂熔玻璃滤器

注射液生产中的过滤装置：①普通漏斗，有玻璃漏斗和布氏漏斗。②垂熔玻璃滤器（如图4-8所示，垂熔玻璃漏斗、滤器和滤棒），常作为注射液的精滤或膜滤器的预滤，3号和G2号用于常压过滤，4号和G3号用于减压或加压过滤，6号以及G5、G6号用于无菌过滤。其特点是化学性质稳定，除强碱和氢氟酸外，几乎不受一般化学药品的腐蚀，对药物无吸附作用，耐较高温度，滤过时无脱落、裂漏现象，但易碎。垂熔玻璃滤器使用完毕用水抽洗，并以1%～2%硝酸钠硫酸液浸泡处理。③砂滤棒，常用硅藻土滤棒和多孔素瓷滤棒。适用于黏度高、浓度大的药液粗过滤。易脱砂，对药液吸附强，能改变药液pH，难清洗。新的砂滤棒须经检验合格后方可使用。④板框式压滤机，滤过面积大，截留固体量多，多用于注射剂预滤。⑤微孔滤膜过滤器（图4-9），使用的膜材质有纤维酯膜、尼龙膜、聚四氟乙烯膜，用于注射剂精滤和除菌过滤，其优点是孔径小，截留能力强；孔径大小均匀，不易泄漏；滤速快；滤膜无介质的迁移；无交叉污染。缺点：易堵塞，有些滤膜化学性质不理想。⑥压滤器（图4-10）。⑦其他，如超滤装置、钛滤器、多孔聚乙烯烧管过滤器等。

图4-9　微孔滤膜过滤器

图4-10　压滤器

在注射液生产中，一般采用二级过滤，生产中常采用板框式压滤机、砂滤棒或垂熔玻璃滤器进行粗滤，也可用转速为2000～4000r/m in的离心机进行粗滤，除去沉淀物。再用薄膜滤器进行精滤，常用聚砜膜或乙酸纤维膜，滤膜的孔径为0.45μm或0.65μm，也可用双层滤膜过滤。经过滤处理且质量达到控制指标合格的注射液即可进行灌封。

在天然药物提取分离生产中，采用多级过滤，以提高药液的澄明度，满足卫生要求。