制药企业的厂房(buildings)主要指生产、储存、检验所需的空间场所,而设施(facilities)是指向该空间场所提供条件并使其状态符合要求的装置或措施。建筑美学(aesthetics of architecture)首先强调了它的功能性。制药企业的厂房美必须符合GMP和其他有关法律法规要求,能够保证药品生产符合质量管理的要求,充分体现它的功能。
对于药品生产企业来说,以厂房设施为主的硬件建设是否符合GMP和其他有关规范的要求,直接影响所生产药品质量;而硬件建设质量的优劣又取决于设计和施工的质量。
对于GMP的要求,在这里不妨引用W HO于2002年所发布的“无菌药品生产质量管理规范”(WHO技术报告No.902)有关厂房设施的12点规定为例,而从中体会它的功能。
9.1 厂房设计要尽可能避免管理或控制人员不必要的进入。B级洁净区的设计应使所有的操作能从外面观察到。
9.2 洁净区的所有内表面均应光滑平整、不渗透、无破损,以使颗粒物及微生物的脱落和聚集降到最低限度,并且能耐受清洗和消毒。
9.3 为减少灰尘的聚积和便于清洗,不应有不易清洗的凹面,尽量少用突出的壁架、搁架、壁柜和其他设备。门的设计应避免出现不能清洗的凹面;不要用推拉门。
9.4 天棚要密封,以防从上面的空间带来污染。
9.5 输送管和导管及其他设备的安装,要避免出现不易清洗的凹面、接缝和表面。
9.6 尽量避免使用污水槽和排水管。在A/B级区域则不准使用,因为在此进行的是无菌操作。设计和安装时,应在选址和维护等方面考虑将微生物污染的危险降至最低;要安装有效的、容易冲洗的存水弯管,还要有空气闸,以防回流。所有地面沟槽都应是敞开的,以便于清洗,与外界相连的排水管应能够防止微生物污染物的进入。(www.xing528.com)
9.7 更衣室要设计气闸门,区分不同的更衣阶段,这样可以减少微粒和微生物对防护服的污染。应使用过滤空气有效地进行冲淋。有时需要为进入和离开洁净区分别设置独立的更衣室。洗手设备只能安装在更衣室,而不能安装在进行无菌操作的地方。
9.8 气闸门不能两边同时打开。可以安装内部锁定装置和可视可听报警系统,防止多扇门同时被打开。
9.9 用滤过的空气供给系统来维持正压,并保持所有操作条件下空气由高级别区域向低级别区域;空气应该能够有效地流动到整个区域。洁净级别不同的相邻房间之间的压差应在10~15Pa(参考值)左右。尤其要注意对高危区域(如紧挨产品和洁净组分暴露区的区域)的保护。当需要放置一些特殊材料(如病原体、剧毒物、放射物品、活病毒或细菌材料)时,应根据建议调整空气供给和压差。有些操作还要考虑设备的去污染和对洁净区排放的气体进行处理。
9.10 应证明空气流动方式不会带来污染。例如,确保来源于产生微粒的人、操作或者机器的微粒,不会传到产品有较高危险度的区域中去。
9.11 应设有包括空气供给系统失灵的报警装置。重要的压差区域之间要安装压差计,应定期记录压差。
9.12 应当考虑通过设立物理屏障的手段,限制关键灌装区域(例如A级灌装区)的不必要进入。
药品生产企业的生产环境审美因素中,厂址选择是企业开办时必须首先进行的重要决策,对企业未来的发展具有决定性的意义,是制药企业能否顺利实施GMP的基础。制药企业应选择空气条件良好、无水土污染的污染排放源的地区,所选地区应水源充足,能满足生产用水质量标准要求,并远离空气中含二氧化硫和氯气等工业废气较多的工业区、化工区。另外,邻近铁路或公路区域扬尘较大,容易使空气质量遭到破坏,选择厂址时应避免靠近公路和铁路。
厂房美,作为药品生产的审美要素,还体现在厂区布置的科学合理方面,其原则是“流程合理,运输便利,道路规整,厂容美观”,做到:防止污染,防止差错,综合治理,适用而经济,重在保持与发展等。目前,一些新建药厂往往采取大框架厂房结构,厂房内可以灵活分隔划区。至于建筑外形风格,则属于建筑美学研讨的范围。实质上,这也应是运用哲学可以阐明的问题。
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