第六节 肝脏毒性
大部分药物对肝脏都有一定的损害，引起转氨酶及胆红素的增高，或引起肝纤维化和肝硬化。通过肝功能检查如血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血清总胆红素、血清直接和间接胆红素定量、血清总蛋白、白蛋白及球蛋白、碱性磷酸酶和Υ-谷氨酰转肽酶、病毒抗原、抗体标志物检查、肝脏的影像学检查以及结合临床病史和体征可对肝功能异常作出诊断。
化疗期间和化疗后期，部分病人出现不同程度的肝功能异常，轻者可出现血清谷丙转氨酶升高，重者可有明显临床症状如乏力、食欲减低、黄疸等表现，肝功能检查除血清转氨酶增高外，血清直接和间接胆红素可增高，表现为肝细胞性黄疸或同时伴有肝内梗阻性黄疸，个别严重时表现为中毒性重症肝炎，胆汁郁滞，肝细胞坏死，肝纤维化或肝脂肪变性等。
在肝内代谢的抗肿瘤药有CTX、BCNU、CCNU、MTX、5-FU、Ara-C、ADM、DNR、MMC、BLM、VCR、VLB、DTIC、PCZ等，对肝功能较差的病人用这些药物时应注意观察肝功能的变化；BCNU、CCNU、STZ、Ara-C可致肝酶增高，MTX可导致肝纤维化和肝硬化；6-MP、Azathioprine可引起胆汁瘀滞和肝坏死；MTH可致肝急性坏死；ASP可致肝脂肪变性等。
常见引起肝损伤的药物还有6-MP、6-TG、FT-207、5，-DFUR、Cyclo-C、双氟胞苷、PTX、TXT、CBP、环硫铂（SHP）ACM、IDA、ACTD、光辉霉素（MTH）、链脲霉素（STZ）、CTX、ACNU、FTM、二溴卫矛醇（DBD）、NVB、VP-16、VM-26、L-ASP、CB-1348、ICRF-159、DDP、AMSA等。
处理：
（1）恶性肿瘤病人在化疗前、中、后都应做肝功能检查；对现已存在的严重肝功能异常者，禁用化疗；对轻微的肝功能异常如多项病毒性肝炎血清标志物阳性、脂肪肝或轻度肝硬化等，在必须化疗的情况下同时应用护肝药物不失为安全良策；对化疗过程中出现的轻度单项谷丙转氨酶升高者，应同时应用护肝药；对严重肝损害尤其是发生药物性黄疸者应停止使用化疗药物，积极进行护肝排毒治疗。(www.xing528.com)
（2）积极的药物治疗，常用的有VitB1，VitB2或复方维生素B可早期应用，葡萄糖注射液，能量合剂和各种消化酶；对严重药物中毒性黄疸性肝炎，可短时应用肾上腺皮质激素，联苯双酯能减轻因四氯化碳及硫代乙酰胺所致的血清谷丙转氨酶升高，能提高肝细胞解毒功能，减轻肝脏的病理损伤，促进肝细胞再生，达到改善肝功能。降低血清谷丙转氨酶的近期疗效确切。还有肌苷、肝得健（Essentiale）、还原型谷胱甘肽、肝肽乐、强力宁、云芝甘肽、注射用肝细胞生成素等。可多种联合应用。
（3）密切观察病情，经常询问，了解患者症状，动态观察，如出现肝区疼痛、食欲不振、黄疸、腹部饱胀、恶心等症状，要考虑到肝脏损害的可能，结合肝功能检查可鉴别诊断，作出合理及时的处理。
（4）指导患者进食清淡易消化食物，多食青菜、水果，适当增加蛋白质、维生素的摄入量。避免高脂及刺激性强的食物，
（5）做好心理护理，嘱患者保持心情舒畅，注意休息，适量活动，避免劳累。
（6）肝功能异常时抗肿瘤药的剂量调整：当胆红素<25μmol／L或转氨酶<60U／L时，5-FU、MTX、CTX、DNR、ADM、VLB、VCR、VP-16可正常用量；胆红素25.7~51.4μmol／L或转氨酶、60~180U／L时，5-FU、MTX、CTX正常用量，DNR可用75%量，ADM、VLB、VCR、VP-16用常用剂量的50%；胆红素53~861μmol／L或转氨酶>180U／L时，5-FU可正常用量，CTX、MTX75%量，DNR可用50%量，ADM为25%，VLB、VCR、VP-16应停药；当胆红素>86μmol／L时应停用化疗。
(艾美华 梁勋利）
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