谷氨酸片制备工艺流程及生产操作

一、任务介绍

在模拟仿真生产环境下完成谷氨酸片的制备。要求：

1.掌握片剂制备工艺流程。

2.掌握湿法制粒岗位操作，掌握配摇摆式颗粒机的标准操作规程。

3.掌握压片岗位操作，掌握旋转式压片机的标准操作规程。

二、任务分析

依据湿法制粒压片工艺要求，其制备过程为：

处方拟定→物料准备与处理→粉碎→过筛→混合→制湿颗粒→干燥→整粒→压片前处理→压片→质检→包装。

三、相关知识

压片过程的三大要素是流动性、压缩成型性和润滑性。片剂的制备工艺分为制粒压片工艺与直接压片工艺。制粒的目的主要是改善物料的流动性和压缩成型性，湿法制粒压片是应用最为广泛的方法。运用挤出湿法制粒技术，将药物制成颗粒干燥后压片。

四、任务需要的材料

1.原料　谷氨酸。

2.仪器设备　槽型混合机、摇摆式颗粒机、热风循环烘箱、旋转式压片机、搪瓷盘、不锈钢筛网（40目，80目）、尼龙筛网（16目，18目，20目）。

3.辅料　淀粉、糊精、硬脂酸镁。

五、任务实施

（一）操作前准备

1.制粒压片岗位操作人员按《洁净区人员更衣规程》进行更衣。

2.检查操作间、配料间是否有清场合格标志，并在有效期内。否则按清场标准操作规程进行清场并经QA人员检查合格后，填写清场合格证，才能进行下一步操作。将“清场合格证”附入批生产记录。

3.检查设备是否有“合格”、“已清洁”标牌，并对设备进行检查，确认设备正常，挂运行状态标志，方可使用；检查主要仪器、仪表是否经过校验，并在有效期内。否则应更换合格仪器、仪表。

4.根据“批生产指令”填写领料单，到物料部门领取物料。

5.挂运行状态标志，进入操作。

（二）生产操作

1.制软材　按照《谷氨酸片制备工艺规程》称取粉碎过筛后原辅料，加入槽型混合机，按照《槽型混合机标准操作规程》制备软材。

2.制湿颗粒　将制备好的软材加入摇摆式颗粒机，按照《摇摆式颗粒机标准操作规程》制湿颗粒。

3.颗粒干燥　将制备好的湿颗粒平铺于不锈钢托盘上，放入热风循环烘箱，按照《热风循环烘箱标准操作规程》操作。

4.整粒、总混　干颗粒通过18～20目过筛整粒，加入1%～3%硬脂酸镁混匀。

5.压片　按照《旋转式压片机标准操作规程》调试压片机，调节片重、压力，然后正式压片。

（三）生产结束(www.xing528.com)

1.按《压片间清场操作规程》对房间进行清洁消毒。

2.按《设备清洁操作规程》对设备进行清洁。

3.填写批生产记录，并签字。

4.填写清场记录，经QA检查员检查合格，并签发“清场合格证”。

（四）标准操作规程

1.谷氨酸片制备工艺规程。

2.槽型混合机标准操作规程。

3.摇摆式颗粒机标准操作规程。

4.热风循环烘箱标准操作规程。

5.旋转式压片机标准操作规程。

6.压片间清场操作规程。

7.设备清洁操作规程。

六、归纳总结

（一）生产工艺管理要点

制软材时以“握之成团，轻压即散”为度。干燥时间约30分钟，每隔15分钟将颗粒轻轻翻动，使颗粒均匀干燥。

（二）质量控制关键点

1.干颗粒的含水量控制在1%～3%之间为宜。

2.总混过程要将颗粒与润滑剂充分混合均匀。

七、拓展提高

片剂的制备方法与工艺路线：片剂的制备方法按制备工艺分类为两大类（或四小类）。

1.制粒压片法　湿法制粒压片法、干法制粒压片法。

2.直接压片法　直接粉末（结晶）压片法、干式颗粒压片法。

制备片剂时首先将药物和辅料进行粉碎和过筛等处理，以保证固体物料的混合均匀性和药物的溶出度。一般要求粉末细度在80～100目以上。在片剂的制备过程中，所施加的压力不同，所用的润滑剂、崩解剂等的种类不同，都会对片剂的质量（硬度或崩解时限等）产生影响。

湿法制粒时加入适量的黏合剂或润湿剂制备软材，软材的干湿程度对片剂的质量的影响较大。在实验中一般凭经验掌握，即以“握之成团，轻压即散”为度，将软材通过筛网得的颗粒一般要求较完整。如果颗粒中含细粉过多，说明黏合剂用量过少；若呈线条状，则说明黏合剂用量过多。这两种情况制成的颗粒烘干后，往往出现太松或太硬的现象，都不符合压片对颗粒的要求。制好的湿颗粒应尽快干燥，干燥的温度由物料的性质而定，一般为50～60℃，对湿热稳定者，干燥温度可适当提高。湿颗粒干燥后，需过筛整粒以便将粘连的颗粒散开，同时加入润滑剂和需外加法加入的崩解剂并与颗粒混匀。整粒用筛的孔径与制粒时所用筛孔相同或略小。

干法制粒压片法常用于湿热不稳定，而且直接压片有困难的药物。首先把药物和辅料各自粉碎、过筛，得到所需粒径的粉末后按处方比例混合，压成大块或薄片状，粉碎过筛成所需颗粒大小，加入适当辅料（崩解剂、润滑剂等）混合，压片。在整个工艺过程中不接触水以及热，有利于不稳定物料的压片。

（柳立新）