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免疫性不孕:不孕不育实效经典观点

时间:2024-01-24 百科知识 版权反馈
【摘要】:免疫性不孕是由生殖系统抗原的自身免疫或同种免疫引起的不孕症。自身免疫包括不孕妇女血清中存在的透明带自身抗体,这种自身抗体与透明带起反应后,可防止精子穿透卵子,因而阻止受精。精子抗原与机体免疫系统接触后,引起免疫反应,由精子抗体导致的免疫性不孕已受到广泛关注。此外,免疫与原因不明性不孕、子宫内膜异位症不孕均有较大关系。

免疫性不孕:不孕不育实效经典观点

免疫性不孕是由生殖系统抗原的自身免疫或同种免疫引起的不孕症

随着生殖免疫科学技术的发展,免疫性不孕的检出率逐渐增高,临床研究表明,在原发性不孕症中,血清抗精子抗体(AsAb)阳性率为39.81%,抗子宫内膜抗体(EmAb)阳性率为31.9%,在继发性不孕症中AsAb阳性率为41.53%,EmAb阳性率为36.54%。据世界卫生组织(WHO)报道,约有3%的不孕患者为免疫因素所引起,而国内报道在以往不明原因的不孕患者中,其免疫性不孕占40%~50%,在整个不孕症中占20%。免疫性不孕大致可分为精子免疫引起的不孕和卵透明带免疫引起的不孕。

【病因】

免疫性不孕的发生机制复杂,包括精子的制动、死亡,运输精子过程中受干扰,精子和卵子接触障碍以及早期胚胎的死亡等。在造成不孕症的免疫学原因方面,有两种免疫情况,一为同种免疫,二为自身免疫。同种免疫是精子、精液或受精后的受精卵,是抗原物质,被阴道及子宫上皮吸收后,通过免疫反应产生抗体物质,使精卵不能结合,或受精卵不能种植。自身免疫包括不孕妇女血清中存在的透明带自身抗体,这种自身抗体与透明带起反应后,可防止精子穿透卵子,因而阻止受精。

精子抗原十分复杂,有精子特异性抗原、血型抗原、组织相容性抗原、精子膜抗原等。精子抗原与机体免疫系统接触后,引起免疫反应,由精子抗体导致的免疫性不孕已受到广泛关注。女性生殖道反复接触精子,可由于生殖道感染等因素产生抗精子抗体(AsAb),抗精子抗体可引起精子凝集,降低精子的活动能力,阻止精子穿透宫颈黏液,阻止精子在女性生殖道的运行,阻止或延缓获能,阻碍精子释放透明质酸酶,能封闭顶体反应的位点,抑制精子的顶体反应。对精子穿透透明带及精卵结合、精子的运输过程以及使透明带的结构稳定化,抵抗精子顶体酶的消化作用等导致不孕。

女性不孕也与卵巢免疫有关。卵巢具有特异性抗原,卵巢产生的自身抗体可引起不孕。透明带是卵子表面被覆的糖蛋白,含有多种抗原性物质,对精子具有种属识别特异性。卵巢的全部抗原中,以透明带的免疫原性最强。透明带抗体还具有抗着床作用。研究认为,透明带与某些微生物之间有共同抗原,机体受到与透明带有交叉反应的抗原入侵,或由于感染因子使透明带变性,可刺激机体产生抗透明带抗体,封闭透明带上的精子受体,干扰精子与透明带结合,阻碍受精,导致不孕。

此外,免疫与原因不明性不孕、子宫内膜异位症不孕均有较大关系。

【检验】

①血清或宫颈黏液抗精子抗体阳性,或抗卵透明带抗体阳性,或抗子宫内膜抗体阳性等。

②性交后试验:排卵前期性交后2h内,每高倍镜视野下宫颈黏液中有力前进的精子<5个。

③精子宫颈黏液接触试验:排卵前试验,镜下见与宫颈黏液接触面的精子“颤抖”,不活动或活动迟缓。

④精子宫颈黏液穿透试验:排卵前期的宫颈黏液吸入毛细管内,置于精液中,在37℃下放置1h,精子穿透的的最远距离小于5mm为无穿透力,6~19mm为中等穿透力,超过2cm为穿透力良好。

⑤精子凝集试验:是基于抗体和抗原之间相互凝集的原理。有明胶凝集试验、试管玻片凝集试验、盘凝集试验等。

⑥精子制动试验、酶联免疫吸附试验、以及荧光标记、放射性核素标记等试验方法。

【诊断】

主要表现为婚后不孕,后曾有多次人工流产史继发不孕,并除免疫因素外,无其他致病因素可寻。

病史多有经期性交的情况以及盆腔感染、输卵管阻塞病史;婚后多年不孕,若合并盆腔感染,可有下腹坠胀,腰部酸痛,带下增多等症状;依据患者临床表现以及辅助检查多可作出初步诊断,同时需做全面检查排除其他因素导致的不孕。

在临床上应与其他原因导致的不孕症鉴别,做相应的检查,如做基础体温测定,B超监测排卵,诊断性刮宫,阴道脱落细胞检查,宫颈黏液结晶检查,排卵期血、血催乳激素(PRL)测定,尿黄体生成素(LH)峰值测定,黄体中期血、尿孕酮水平测定,宫、腹腔镜检查,子宫输卵管造影检查等,排除排卵功能障碍、输卵管炎、宫腔粘连、子宫内膜异位症、子宫腺肌病等因素导致的不孕。

【治疗】

1.避孕套疗法 用于携带AsAb不孕妇女的治疗方法。性生活用避孕套6~ 12个月。妇女长时间的避免与精液接触,隔绝精子抗原的刺激,抑制新的抗体产生。

2.免疫抑制疗法 通过肾上腺皮质激素抑制机体免疫功能的作用,抑制AsAb产生,降低血清和生殖道分泌物的抗体效价。

①局部治疗:氢化可的松栓剂放置阴道内,治疗宫颈黏液存在抗精子抗体患者。

②小剂量疗法:泼尼松5mg口服,3/d,3~12个月。地塞米松2~3mg/d,连用10周,以后逐渐减量后停药。

③短期大剂量疗法:甲基泼尼松龙96mg/d,在月经周期第21天开始,连用

7d。

3.人工授精 通过宫腔内人工授精、腹腔内人工授精或卵泡内直接授精等治疗。

免疫性不孕是由生殖系统抗原的自身免疫或同种免疫引起的不孕症。

【病因病机】

免疫性不孕可归属于不孕症范畴。其病因首先是正气虚弱,尤以肝阴虚、脾肾阳虚为主,而经期、产后卫生不洁,感染湿热邪毒或房事不节是发病的诱因。

辨证论治

1.肾阴不足

主证:婚后多年不孕,或有多次流产史而继发不孕,月经正常或先期,量或多或少,色红或有小血块,头晕耳鸣,腰膝酸痛,五心烦热,口干咽燥。舌质红,苔少,脉细数。

治则:滋阴降火,活血助孕。

方药:六味地黄丸。

熟地黄、山茱萸山药牡丹皮茯苓泽泻

用法:水煎,每日1剂,分2次温服。

2.脾肾阳虚

主证:婚后不孕,月经后期或正常,经血色淡,量中或少,形寒肢冷,小腹有凉感,腰膝酸软,神疲乏力,大便溏泄,小便清长或频数。舌质淡有齿痕,苔白,脉沉细。

治则:温肾健脾化湿。

方药:右归丸合健固汤。

肉桂附子、山药、枸杞子、熟地黄、杜仲、山茱萸、鹿角胶、菟丝子当归党参、炒白术、茯苓、薏苡仁、巴戟天

用法:水煎,每日1剂,分2次温服。

3.湿热蕴结

主证:婚后不孕,经量稍多,色红,质黏腻有小血块,带下增多,色黄白或臭,头晕腰酸,小腹胀痛,经期加剧。舌质红,苔黄白而腻,脉濡数或细数。

治则:清热利湿,养血助孕。

方药:红藤败酱散加减。

红藤、败酱草、山药、山茱萸、赤芍白芍、牡丹皮、茯苓、泽泻、炒黄柏、薏苡仁、木香白花蛇舌草

用法:水煎,每日1剂,分2次温服。

4.瘀血内阻

主证:婚后不孕,月经后期,经行腹痛,经量或多或少,色紫暗或夹有血块,头晕腰酸,胸胁腰腹胀痛,烦躁。舌质暗红或边有瘀点,苔黄白微腻,脉弦涩。

治则:活血化瘀

方药:桃红四物汤。

桃仁、红花、当归、白芍、川芎、熟地黄。

用法:水煎,每日1剂,分2次温服。

5.瘀痰互结

主证:婚后多年不孕,患者体质壮健,有经行、产后余血未净时,或非时阴道出血时交合史,小腹常痛、经前尤甚、月经先期量多或后期量少,色暗紫有血块,块下后腹痛稍减,面色晦暗,肌肤乏润,或甲错,口干不欲饮,带下量多,色黄质稠,舌紫暗苔薄白,脉细涩。

治则:活血通络,化瘀解毒。

方药:朴硝荡胞汤加减。

厚朴芒硝(后下)、当归、大黄(后下)、桃仁、赤芍、怀牛膝、肉桂、虻虫、生水蛭(研末冲服)、党参、茯苓。兼有湿热者,上方加败酱草、五灵脂(包)、碧玉散(包);兼有痰浊者,上方加胆南星石菖蒲、昆布;兼有肝郁气滞者,上方加醋柴胡、青皮、郁金。

用法:于月经干净3天后开始服药,每日1剂,水煎分2次服完。

一、针刺疗法

取穴:中脘、天枢、脾俞、足三里、阴陵泉、曲池、三阴交等穴。

用法:每次取3~4穴,交替使用,采用平补平泻法。

适应证:用于免疫性不孕。

二、沐浴疗法

配方:苦参30g,秦艽15g,苍术15g,徐长卿20g,黄柏20g,黄连10g,龙胆草20g,玄参20g。

用法:煎后取液,每日坐浴1次,每次坐浴30min,每次月经过后3天坐浴,坐浴10次为1个疗程。

适应证:用于免疫性不孕。

三、耳压疗法

方1

取穴:肝、肾、神门、内生殖器、子宫、卵巢、肾上腺、皮质下、内分泌

用法:用王不留行进行耳穴贴压,每天按压耳穴3~5次,每次5~10min,双耳交替,3天换1次或隔天换1次。

适应证:用于免疫性不孕。

方2

取穴:肝、肾、子宫、卵巢、皮质下、内分泌。气滞血瘀加神门。

用法:用王不留行贴压耳穴,每天自行按压3次,虚证手法宜轻,每次5min;实证手法宜重,每次10min,3天换贴1次,双耳交替使用。经期停止贴压。

适应证:用于免疫性不孕。

方3

取穴:肺、口、皮质下、内分泌、卵巢。

用法:用王不留行贴压耳穴,以患者耳郭出现胀、痛感觉而能耐受为度,每天按压穴位3或4次,每次每穴各压1~2min,5天更换1次。

适应证:用于免疫性不孕。

方4

取穴:内生殖器、内分泌、卵巢、缘中、肾。

用法:每次月经干净后开始治疗,用中等度刺激,至月经后16天停止。如此连续3~6周期。用王不留行贴压,每天按压3或4次,3天换药1次,6次为1个疗程。

适应证:用于免疫性不孕。

方5

取穴:神门、交感、皮质下、内分泌、肝、肾。

用法:毫针用平补平泻法,或用王不留行籽贴于穴位上,每次选4~5个穴位为宜。

适应证:用于免疫性不孕。

四、贴敷疗法

配方:透骨草、寻骨风、红藤、虎杖、当归、艾叶、千年健、皂角刺、王不留行、乳香、没药、血竭、桂枝、川芎、小茴香、大黄、川椒、山慈菇、细辛等。

用法:将上药加工成粗末,装布袋内。用时浸湿药包,隔水蒸15min,趁热外敷少腹,1~2/d,每次30~40min,每月10~15次,行经期停用。药包可反复使用5d更换(夏日可每2d更换),有皮肤过敏者停用。

适应证:用于免疫性不孕。

五、灌肠疗法

配方:金银花30g,丹参30g,败酱草15g,红藤15g,虎杖15g,白花蛇舌草15g,延胡索15g,三棱15g,莪术15g,生甘草10g。

用法:加水浓煎,去渣滤液100ml,每晚保留灌肠1次,经期停用,每月15~20次。

适应证:用于免疫性不孕。

方1 抗免汤

配方:黄芪30g,熟地黄30g,山药15g,山茱萸15g,菟丝子15g,牡丹皮15g,丹参15g,桃仁10g,当归15g,知母15g,生薏苡仁30g,白花蛇舌草30g。肾精亏虚者加枸杞子15g,覆盆子15g;肾阴亏虚者加墨旱莲30g,女贞子15g;肾阳不足者加鹿角霜15g,淫羊藿15g;肝气郁滞者加柴胡15g,香附15g;瘀血阻滞者加三七10g,茜草15g;湿热下注者加败酱草30g,虎杖15g。

用法:每2天服1剂,3个月为1个疗程。

功用:健脾益肺,调补肝肾,活血祛瘀,清热解毒。

适应证:免疫性不孕不育。

方2 消抗汤

配方:炙黄芪30g,炒白术20g,防风10g,熟地黄20g,当归20g,黄芩10g,菟丝子10g,徐长卿10g,丹参30g,三七粉4g(冲服),甘草6g,大枣10枚。

用法:水煎服,每日1剂,分早晚2次服。若女方抗精子抗体阳性者,在服药期间要使用避孕套,以阻止新的抗体产生。

功用:活血化瘀,清热解毒。

适应证:免疫性不孕不育症。

方3 抑抗汤

配方:生地黄、当归、山茱萸、白芍、黄精各10g,黄芪、太子参、牡丹皮、丹参各15g,徐长卿、鸡血藤各20g,甘草6g。

用法:每日1剂,水煎服,40天为1个疗程。治疗期间使用避孕套。

功用:滋阴益肾,疏肝凉血,祛风解毒。

适应证:免疫性不孕。

方4 抑清汤

配方:菟丝子12g,山茱萸12g,枸杞子12g,白芍10g,女贞子10g,山药10g,桑寄生10g,赤芍10g,红花10g,益母草15g,白花蛇舌草15g,生甘草10g。

用法:水煎,每日1剂,分2次服,连续服用,经期停服。3个排卵周期为1个疗程。

功用:益肾养阴,化瘀利湿。

适应证:免疫性不孕症。

方5 息抗汤

配方:淮山药12g,鹿角片12g,熟地黄10g,山茱萸10g,龟甲10g,枸杞子10g,当归10g,川芎10g,桃仁10g,红花10g,香附10g,丹参10g,生地黄10g,黄柏10g,薏苡仁10g。

用法:每日1剂,水煎,早晚分服,2个月为1个疗程。

功用:补肾益气,祛湿化痰。

适应证:妇女免疫性不孕。

方6 忍冬藤汤

配方:忍冬藤45g,黄芪24g,甘草9g,淫羊藿15g。

用法:每日1剂,水煎服,每月月经净后连服20剂为1个疗程,共观察3个疗程。

功用:清热解毒,益气活血。

适应证:治疗抗精子抗体所致免疫性不孕。

方7 消抗合剂

配方:黄芪、丹参各15g,当归、赤芍、桃仁、红花、香附、益智仁、菟丝子、枸杞子、淫羊藿、熟地黄各10g,苎麻根20g,甘草3g。

用法:每日1剂,早晚分服,2个月为1个疗程。(www.xing528.com)

功用:补肾益气,活血清热。

适应证:女性免疫性不孕症。

方8 益肾活血方

配方:生地黄15g,山茱萸10g,山药15g,菟丝子10g,生黄芪15g,茯苓15g,当归10g,川芎10g,丹参10g,泽兰15g,鹿角10g。

用法:每日1剂,水煎,早晚分服。连服30天为1个疗程。AsAb转阴后维持治疗半年,维持治疗方法:每月服10天益肾活血方(女性每月在月经后连服10天),怀孕者停止维持治疗。

功用:活血化瘀,益肾养津。

适应证:免疫性不孕症。

方9 补肾抑抗汤

配方:熟地黄、当归、香附、黄芪、丹参、赤芍各10g,川续断、菟丝子、苎麻根各15g,益智仁12g。

用法:水煎,每日1剂,早晚分服。

功用:补肾活血。

适应证:免疫性不孕症。

方10 芍药甘草汤

配方:生白芍20g,炙甘草12g。气血不足者加黄芪10g,当归10g;阴虚火旺者加知母10g,黄柏6g;气滞血瘀者加香附10g,川芎6g;寒凝经脉者加吴茱萸3g;肾虚腰痛者加川续断20g,菟丝子20g;乳汁分泌较多者加炒麦芽20g。

用法:水煎,每日1剂,早晚分服。28天为1个疗程。

功用:疏肝解郁,益气养血,散瘀通经。

适应证:高泌乳素血症型女性不孕症。

方11 消抗助孕方

配方:黄芪、丹参各15g,当归、熟地黄、赤芍、桃仁、红花、香附、益智仁、菟丝子、枸杞子、淫羊藿各10g,苎麻根20g,黄柏9g,甘草3g。

用法:每日1剂,水煎,早晚分服。同时口服地塞米松0.75mg,每日1次。2个月为1个疗程。

功用:补肾益气,活血清热。

适应证:免疫性不孕症。

方12 益气解毒汤

配方:党参15g,炙黄芪30g,法半夏10g,苍术6g,赤芍10g,当归15g,白茅根30g,牡丹皮、丹参各15g,茜草20g,紫草15g,蒲公英30g,苦参15g,香附10g,枳壳12g。

用法:水煎,每日1剂,早晚分服,1个月为1个疗程,治疗2个疗程(2个月),避孕3~6个月。

功用:益气除湿,凉血解毒。

适应证:免疫性不孕症。

方13 种子转阴汤

配方:淫羊藿12g,枸杞子9g,菟丝子9g,桃仁9g,当归12g,丹参15g,生地黄15g,黄芪15g,黄芩9g,徐长卿9g,甘草6g。

用法:水煎,每日1剂,早晚分服。

功用:补肾益气,活血化瘀。

适应证:不孕女性血清抗精子抗体阳性。

方14 知柏地黄汤加味

配方:熟地黄15g,山茱萸15g,山药10g,泽泻10g,牡丹皮10g,茯苓10g,知母10g,黄柏6g,枸杞子10g,黄芩10g,赤芍10g,败酱草15g,半枝莲15g,白花蛇舌草15g。

用法:水煎,每日1剂,早晚分服。2个月为1个疗程。治疗期间,性生活使用阴茎避孕套隔离。服药2个月复查,在服药过程中测基础体温。

功用:滋阴清热,滋补肝肾。

适应证:女性免疫性不孕症。

方1 消抗汤

配方:生地黄15g,白芍15g,麦冬12g,黄精15g,墨旱莲12g,龟甲15g,山茱萸12g,山药15g,牡丹皮12g,丹参18g,黄柏12g,薏苡仁24g。

加减变化:兼湿热者加鱼腥草15g,泽泻15g;兼心肝郁火者加柴胡6g,栀子9g;兼脾胃虚弱者上方去生地黄15g,加白术15g,扁豆24g。

用法:每日1剂,水煎取汁300ml,分2次服,至月经来潮停服。连服1个月经周期为1个疗程。

功用:滋阴降火,清热化瘀。

适应证:免疫性不孕症。

临床运用:56例患者,经治疗,治愈27例(48.2%),有效19例(33.9%),无效10例(17.9%),总有效率82.1%。

经验体会:中医学认为本病辨证为肝肾阴虚,阴阳气血消长转化异常,加上湿热、瘀血等诱因而致。采用滋阴降火、清湿热化瘀血的方法治疗,取得显著疗效,方中生地黄、白芍、麦冬、黄精、墨旱莲、龟甲滋阴清热凉血,山茱萸补益肝肾,山药健脾固肾、养阴生津,丹参活血祛瘀,牡丹皮清热凉血消瘀,黄柏、薏苡仁泄肾浊燥湿而坚阴,全方补消共济,消利结合,寓消于补之中,共奏滋阴降火,清热利湿,活血化瘀之功。经临床观察,对消除和改善腰腹痛等症状均明显优于对照组,无不良反应发生,值得临床推广应用。

方剂来源:李乃荣,等.消抗汤治疗免疫性不孕56例.中国中西医结合杂志,2004,24(7):656

方2 玉屏风散

配方:黄芪30g,白术15g,防风10g,当归15g,生地黄15g,桃仁10g,红花10g。

加减变化:月经量少,经色紫黯有血块等明显瘀血者加三棱、莪术;白带量多、色黄,小腹疼痛,辨证为湿热者加蒲公英、土茯苓;经前乳房胀痛,烦躁加柴胡、白芍;腰酸腿软加淫羊藿、桑寄生。

用法:水煎,每日1剂,早晚分服。服药4周为1个疗程。

功用:活血化瘀,清热解毒。

适应证:免疫性不孕。

临床运用:125例患者,经治疗,痊愈104例,占83.2%;好转17例,占13.6%;无效(服药2个疗程,复查抗精子抗体、抗子宫内膜抗体仍呈阳性)4例,占3.2%。总有效率96.8%。

女,26岁。结婚3年,夫妻同居,性生活正常,未采取避孕措施,至今未孕。月经周期正常,行经腹痛,经色紫黯有血块,白带量多色黄,时感乏力,舌质稍暗红,苔白,脉沉细。化验:血清抗精子抗体阳性,抗子宫内膜抗体阳性。B超示:子宫大小形态正常,附件未见异常。诊断:免疫性不孕症。中医辨证属气虚血瘀,湿热下注。方用玉屏风散加味:黄芪30g,白术15g,防风10g,当归15g,生地黄15g,桃仁10g,红花10g,三棱10g,莪术10g,蒲公英15g,土茯苓30g。水煎服,每日1剂。上方服用1个疗程后,月经来潮,行经无腹痛,经色正常,复查抗精子抗体、抗子宫内膜抗体转阴,停药观察。测基础体温,并嘱其排卵期同房,以利于受孕。复诊,停经47d,尿妊娠试验呈阳性。B超示:子宫体增大,宫腔内探及2.0cm×1.6cm的妊娠囊,内见胎芽及胎心搏动,诊为早孕。于次年6月足月顺产一男婴,母子平安

经验体会:从临床观察来看,抗体的产生多与生殖系统炎症、人工流产等因素有关。作者认为,本病中医辨证以气虚血瘀、湿热下注为主,选用玉屏风散加生地黄、当归、桃仁、红花为主方,并随症加减。黄芪、白术、防风益气以扶正,生地黄清热凉血,当归补血活血,桃仁、红花活血祛瘀,诸药合用以达扶正祛邪之目的。

近年来大量研究表明,玉屏风散具有调节免疫功能的作用,特别是方中的黄芪对免疫系统具有双向调节作用,能使紊乱的免疫功能恢复有序;生地黄能调节生殖轴活动并有抑制抗体作用,当归、桃仁、红花对免疫系统均有一定的抑制作用,故临床取得了满意疗效。

方剂来源:张立华,等.玉屏风散加味治疗免疫性不孕125例.山东中医杂志,2003,22(7):411

方3 愈抗汤

配方:五加皮15g,灵芝15g,淫羊藿15g,肉苁蓉12g,枸杞子12g,菟丝子15g,女贞子15g,黄芪25g,北豆根30g,露蜂房20g,益母草30g,牡丹皮10g,白花蛇舌草30g,红花6g。

加减变化:肝肾虚者加黄精、五味子、山茱萸、桑椹子、续断等;肺脾气虚者加山药、白术、百合、党参、冬虫夏草、蛤蚧、核桃仁等;气血亏虚者加何首乌、鸡血藤、熟地黄、当归、人参等;湿热蕴结者加薏苡仁、土茯苓、车前子、金银花、蒲公英等;气滞血瘀者加柴胡、延胡索、丹参、制香附、牛膝等。

用法:每日1剂,水煎分2次内服,连服30天为1个疗程,以1~6个疗程为治疗期限,每个疗程复查AsAb、EMAb。

适应证:补肾益精养肝。

临床运用:128例患者,经治疗,痊愈104例(81.2%),男59例(81.9%),女45例(80.4%),其中仅19例治疗4个疗程,其余均为1~3个疗程;好转12例(9.4%),男7例(9.8%),女5例(8.9%),均为4个疗程内;无效12例(9.4%),男6例(8.3%),女6例(10.7%),均经治疗3~6个疗程。总有效率90.6%。(男91.3%,女88.7%)。

经验体会:目前多数人认为本病与内分泌失调,尤其机体免疫功能低下或紊乱有关。中医学认为本病的病因病机主要为正虚(肝肾肺脾虚,气血虚),相当于免疫功能低下,邪实(湿热内蕴、气滞血瘀),相当于免疫功能紊乱,即虚实夹杂。所以治疗上要审证求因,辨证施治,以扶正祛邪,标本兼治为原则,随证加减。或补肾养肝益肺健脾,益气养血,或清热利湿,气行疏肝,活血化瘀并举等,则正盛邪清病愈。基本方中以淫羊藿、肉苁蓉、菟丝子、枸杞子、女贞子补肾益精养肝以增强机体的抗病力,黄芪、灵芝、北豆根补气养血,增强机体免疫功能,五加皮、白花蛇舌草、露蜂房祛风湿、清热解毒,具有抑菌消炎作用,五加皮又有抗疲劳,增强机体抵抗力作用,益母草、牡丹皮、红花活血化瘀,能抑菌消炎,可抑制抗体产生,诸药合用则邪去正复,阴阳和,免疫平衡病愈。本方男女皆可应用,无不良反应,疗程短,疗效确切,值得推广应用。

方剂来源:徐泽杰,等.愈抗汤治疗免疫因素所致不孕不育症128例.云南中医中药杂志,2001,22(6):29

方4 知柏地黄汤

配方:生地黄、熟地黄各12g,山茱萸10g,山药10g,牡丹皮10g,知母10g,黄柏10g,枸杞子12g,菟丝子12g,当归10g,赤芍、白芍各10g。

加减变化:肝郁火旺者加柴胡、栀子、合欢皮、绿萼梅;兼湿热者加败酱草、薏苡仁;脾胃虚者去当归、生熟地黄,加白术、砂仁;排卵后者加续断、菟丝子、鹿角。

用法:水煎,每日1剂,早晚分服。服药期间性生活时使用避孕套,抗体转阴后于排卵期去避孕套行性生活,中药连服6个月,服用3个月后抽血复查抗精子抗体。

功用:补养肝肾。

适应证:免疫性不孕症。

临床运用:54例患者,经治疗,痊愈38例,显效6例,无效10例,有效率80%。

经验体会:方中赤白芍、山茱萸、当归、地黄等为调节免疫功能的要药,诸药合用使抗体转阴,从而受孕。精子表明的制动抗体对精子穿透宫颈黏液有干扰作用,特别是精子头部结合的IgA亚型免疫球蛋白作用尤为明显,而尾部结合的IgG不影响穿透。抗精子抗体可阻止精子在女性生殖道的运行,也会影响这种膜颗粒的活动从而阻碍或延迟获能,从而减少了顶体反应的发生。免疫性不孕症是临床难治性疾患,单用免疫抑制剂难以奏效,且产生干扰生殖道功能的不良反应,抗体转阴率不高。从临床上看此方转阴率较高,受孕率也显著高于对照组,且受孕后抗体检测仍维持阴性。故值得临床推广应用。

方剂来源:张灵芳.知柏地黄汤治疗免疫性不孕54例.现代中西医结合杂志,2005,14(3):293

方5 抗免助孕汤

配方:熟地黄20g,山茱萸15g,淫羊藿15g,黄芪20g,枸杞子15g,丹参20g,牡丹皮15g,益母草20g,土茯苓15g,黄柏12g,徐长卿20g,半枝莲15g,熟大黄10g,生甘草10g。

用法:每日1剂,水煎2次后混合,分早晚饭前30min温服。2个月为1个疗程,每个疗程结束后复查1次。服药期间怡情志,忌恼怒,禁辛辣酒类、海鲜食品,同时性生活时使用避孕套。

功用:益肾养精,活血化瘀,清利湿热。

适应证:免疫性不孕症。

临床运用:46例患者,年龄23~36岁,婚龄2~8年;其中原发性不孕12例,继发性不孕34例;抗精子抗体:血清阳性24例,宫颈黏液阳性12例;抗子宫内膜抗体:血清阳性18例;宫颈黏液阳性8例。以上2项均阳性者14例。经服药治疗,显效29例,占63.04%;有效13例,占28.26%;无效4例,占8.70%。总有效率91.30%。

经验体会:中医认为肾主生殖,《素问》曰:“肾气盛,天癸至,精气溢写,阴阳和,故能有子。”肾气充盛,阴阳调和是孕育之基础。本病以肾虚为本,肾之精气不足,外邪入侵或湿热下注冲任胞宫。外邪、湿热蕴久,则瘀阻经脉,化生热毒。“抗免助孕汤”方中重用熟地黄补肾填精为主;辅以黄芪补气;山茱萸、淫羊藿、枸杞子益肾养精,调理冲任;佐以丹参、牡丹皮、益母草、大黄等活血化瘀,兼清热毒;配以土茯苓、黄柏、半枝莲、徐长卿增加清热解毒化湿之功;使以甘草调和诸药。全方共奏益肾养精、活血化瘀、清利湿热之功。标本兼顾,清补兼施,补肾不留邪,祛邪不伤正,使邪毒祛除,抗体转阴,从而恢复机体的正常生殖功能。

方剂来源:施亚平,等.“抗免助孕汤”治疗免疫不孕抗体阳性46例.江苏中医,2001,22(11):32

方6 补肾化湿汤

配方:菟丝子15g,生地黄10g,巴戟天20g,淫羊藿20g,桑寄生15g,皂角刺15g,炒白术10g,茯苓15g,薏苡仁20g,太子参20g,炒扁豆15g,忍冬藤25g,乌药10g,丹参15g,甘草5g。

加减变化:肾虚湿遏型加补骨脂、肉苁蓉各10g;气滞血瘀型加制没药10g;肾虚肝郁加郁金、柴胡各10g;湿热下注型加椿根皮15g,知母10g。

用法:水煎,每日1剂,分2次口服,连续用3个月,经期停药。

功用:温养肾气,调和血脉。

适应证:不孕症。

临床运用:128例患者,经治疗,肾虚湿遏型痊愈9例,好转20例,无效2例,有效率93.5%;气滞血瘀型痊愈16例,好转18例,无效4例,有效率89.5%;肾虚肝郁型痊愈13例,好转18例,无效3例,有效率91.2%;湿热下注型痊愈10例,好转13例,无效2例,有效率92%。总有效率为91.4%。

王某,27岁,婚后3年未孕,痛经10年,近2年加剧。月经周期正常,经量少,色黑有血块,每次经来下腹胀痛,痛甚时面色苍白出冷汗。半年前行腹腔镜手术,诊为“内膜异位症”,术后未避孕未孕,痛经仍作;舌质紫暗,苔白,脉细。证为气滞血瘀型。方药:基本方加制乳香、制没药、五灵脂、蒲黄各10g。连服3个月,经期停服,痛经缓解,经血转红无血块。2个月后妊娠。随访分娩一健康男婴。

经验体会:引起不孕症的因素很多,如朱丹溪:“妇人无子,率由血少不足以摄精也。”何松庵亦说:“有肥白之人,不能成胎者,或痰滞血瘀,子宫虚冷,不能摄精。”薛立斋又说:“妇人不孕亦有六淫七情之邪损伤冲任,或宿痰淹留,传遗脏腑。”以上前人之说,虽各有己见,然均有道理,于临床辨证上确有指导意义。运用现代医学的诊断方法,立足于中医整体辨证,在女子生殖生理的周期活动中抓住肾这个中心,以菟丝子、巴戟天、淫羊藿、干地黄、桑寄生补肾添精,太子参、炒白术、茯苓、炒扁豆、甘草、薏苡仁健脾化湿不伤津,丹参、皂角刺、忍冬藤、乌药调肝理气。全方温养肾气以化湿生精,又培补后天以生血,佐以调和血脉之品,使精充血足,气顺血和,冲任得养,以利成孕。

方剂来源:陈锦秀.补肾化湿汤治疗不孕症128例体会.四川中医,2004,22 (6):63

方7 养肝滋肾汤

配方:紫河车、党参、紫石英各30g,白术、山药、淫羊藿各20g,菟丝子、当归、生地黄、熟地黄、龟甲、徐长卿各15g,黄柏10g。

加减变化:若偏肾阳虚者党参改用人参10g,加杜仲15g;若偏肾阴虚者加牡丹皮、地骨皮、女贞子各10g;若偏肝郁者加白芍、香附、延胡索各10g;若痰湿偏重者加半夏、茯苓、陈皮各10g。

用法:水煎服,每天1剂。每次月经过后连服10剂为1个疗程,共治4个疗程。配合坐浴方:自拟清热解毒汤。处方:苦参30g,黄连10g,秦艽、苍术各15g,徐长卿、黄柏、龙胆草、玄参各20g。水煎煮后过滤取液坐浴,每天1剂,每次30min。每次月经过后3天坐浴,10次为1个疗程,共治4个疗程。

功用:养肝滋肾,清热解毒。

适应证:免疫性不孕症。

临床运用:治疗2疗程AsAb转阴188例,转阴率92.16%;治疗4疗程转阴者8例,合计转阴196例,转阴率为96.08%。未转阴8例,占3.92%。196例AsAb转阴患者,治疗结束后跟踪6个月经周期,妊娠136例,占69.38%;250例EMAb转阴患者,治疗结束后跟踪6个月经周期,妊娠228例,占91.2%。

经验体会:方中紫河车为血肉有情之品,有大补气血、益精填髓之功,能治男女一切虚损不足之症;党参补中益气,温运健脾,适用于气虚诸证。当归补血活血,调经止痛,既能补血,又能行血,补中有动,行中有补,诚血中之气药。药理研究表明,当归有免疫调节作用,能提高淋巴细胞转化率,对子宫有双向调节作用,既有兴奋作用,又有抑制作用;白术补脾益气,燥湿利水,既能燥湿实脾,又能缓脾生津,为补脾第一要药。药理研究表明,白术可明显提高血清IgG的水平,对细胞免疫及体液免疫有促进作用;熟地黄补血滋阴,为滋阴补血之良药。药理研究表明,熟地黄能提高淋巴细胞的转化率,能使血中免疫球蛋白上升,从而提高机体免疫作用;山药补脾胃,益肺肾,养肝血,能治疗脾胃虚弱、肝肾阴亏、肺胃阴虚诸证。菟丝子补肝肾,益精髓。药理研究菟丝子有免疫促进作用,有明显促进淋巴细胞转化作用,对离体子宫有兴奋作用。生地黄清热凉血、滋阴生津。龟甲滋阴益肾健骨,用于肾虚引起的筋骨不健;黄柏清热燥湿,泻火解毒;徐长卿祛风通络,解毒止痒。药理研究表明,徐长卿对金黄色葡萄球菌、甲型链球菌、真菌有抑制作用,具有类似肾上腺皮质激素样作用,有抗过敏作用;紫石英温补肝肾,淫羊藿补肾壮阳,二者合用促使排卵,增强受孕能力。诸药合用,共收扶正祛邪、补肝肾、益精血、调补冲任、调节免疫功能作用。坐浴用自拟清热解毒汤,方中苦参、苍术、徐长卿、黄柏、黄连、龙胆草、玄参苦寒清热,既能清热燥湿,又能祛风止痒,消除生殖器之过敏炎症,达到祛邪目的。

方剂来源:王振卿.养肝滋肾、清热解毒法治疗免疫性不孕症486例疗效观察.新中医,2003,35(8):23

方8 虎杖丹参饮

配方:虎杖15g,蒲公英15g,紫草15g,黄芪15g,丹参15g,赤芍15g,当归15g,红花10g,何首乌15g,女贞子15g,生地黄15g,淫羊藿15g。

加减变化:湿热偏重加败酱草20g,黄柏9g;血瘀偏重的加三七粉3g;肾虚偏重的加巴戟天15g。

用法:每日1剂,煎2次混合,分早晚服用,2个月为1个疗程。

功用:活血化瘀,清热解毒。

适应证:男性不育AsAb阳性。

临床运用:50例患者,经治疗,转阴率达82%。

经验体会:方中虎杖、蒲公英、紫草清利湿热,活血解毒;丹参、赤芍、当归、红花活血化瘀;淫羊藿、何首乌、女贞子补肾填精益髓。活血化瘀和清热解毒类中药有抑制免疫反应,减少抗精子抗体生成的作用。现代药理研究认为:红花、丹参、当归、赤芍等活血化瘀药对体液免疫有抑制作用,红花、丹参对已沉积的AsAb复合物有促进吸收和消除作用。当归、丹参、红藤对不同类型的实验性炎症均有抗炎作用,且能降低毛细血管的通透性,减少炎症渗出和促进炎症吸收;虎杖、蒲公英、紫草为清热解毒药,蒲公英可促进白细胞和网状内皮细胞吞噬抗原,进而抑制免疫反应,又能对生殖道有较强的抗菌消炎作用。虎杖能显著增强巨噬细胞的吞筑功能,具有抗菌消炎作用。女贞子对免疫功能具有双向调节作用,能促进机体免疫功能,通过增强细胞表面受体活性,促进T细胞活动,发挥免疫作用,同生地黄、丹参一样又可抑制免疫功能亢进,对产生抗体的B细胞有明显的抑制作用,可使AsAb效价明显下降;黄芪亦有双向调节作用,且能清除或减轻变态反应所引起的病理损害;何首乌能提高人体免疫功能,激活单核巨噬细胞系统;淫羊藿能增强细胞免疫功能,促进巨噬细胞的吞噬功能。全方既能调节免疫消除AsAb,又能抗菌消炎,改善微循环从而改善精子的参数,提高妊娠率,而泼尼松是一种免疫抑制剂,具有抗炎,抑制AsAb和补体介导的精子细胞毒作用。同时也可增加精子的数目和提高精子的各项参数,但长期治疗会引起内分泌失调、免疫力下降易感染以及肾上腺皮质功能亢进症,甚至诱发胃溃疡等严重的不良反应研究显示中医药治疗男性免疫性不育不但可以避免西药的不良反应,而且能取得更好的疗效,中医药治疗男性免疫性不育具有广阔的前景。

方剂来源:邹强,等.虎杖丹参饮治疗男性不育AsAb阳性50例分析.实用中医内科杂志,2005,19(1):59

方9 化湿消抗体汤

配方:萆薢12g,赤芍15g,牡丹皮12g,红藤30g,土茯苓15g,车前子(包)10g,忍冬藤15g,生甘草4.5g,薏苡仁30g,金银花12g,连翘9g。

加减变化:带下增多者加椿根皮15g,白槿花15g;大便秘结者加生大黄(后下)9g;口中黏腻者加黄连3g,川厚朴9g;气虚者加黄芪15g,党参15g,山药15g;大便溏薄者加炒扁豆15g,莲子肉12g,月经过多者加仙鹤草30g,岗稔根15g;偏肾阴虚者,去萆薢、土茯苓、车前子,加龟甲9g,生地黄15g;腰酸者加桑寄生15g,狗脊12g。

用法:水煎,每日1剂,早晚分服。90天为1个疗程,治疗2个疗程。

功用:清热解毒,活血化瘀。

适应证:免疫性不孕不育。

临床运用:30例患者,男性11例,女性19例,经治疗,痊愈9例,占30.00%;好转16例,占53.33%;无效5例,占16.67%;总有效率83.33%。

经验体会:不孕不育的原因很多,可因身体虚弱,气虚不能摄精育精;或肾虚、肾藏精不足,精亏血少,胞脉失于濡养而不孕或精巢失于濡养而不育;或肾阴亏,阴亏内热,热扰血海等。但主要是因湿热蕴结下焦热扰精巢或热蕴胞宫,以致不能孕、育;故临床上以湿热型最为多见。“化湿消抗体汤”方中红藤、萆薢、薏苡仁、车前子、金银花、连翘、土茯苓清热解毒利湿;赤芍、牡丹皮活血化瘀;生大黄疏通肠道,推陈致新,泻热解毒以利于炎症的消散;忍冬藤、金银花、生甘草清热解毒,是消除精子抗体的要药,另甘草调和诸药。又根据药理研究薏苡仁能抑制体液免疫,可参合辨证重用30~40g。全方鼓桴相应,AsAb很快转阴。

方剂来源:田秉星,等.“化湿消抗体汤”治疗免疫性不孕不育30例.上海中医药杂志,2002(2):25

方10 玉屏风散加味

配方:黄芪、熟地黄、当归、菟丝子、土茯苓、白花蛇舌草、虎杖各15g,防风、白术各10g,覆盆子20g,败酱草12g,甘草5g。

加减变化:经前胸闷烦躁,乳房胀痛者加柴胡、制香附、炒麦芽、炒枳壳、陈皮各15g;口干咽燥,午后潮热者加知母、黄柏、麦冬、山茱萸各10g;月经后期,四肢不温,腰腿酸痛者加淫羊藿、杜仲各15g;带下量多,色黄、黏稠、气味腥臭者加忍冬藤、芡实各15g;经行腹痛、量多、夹有血块者加赤芍、牡丹皮、延胡索各15g。

用法:水煎,每日1剂,早晚分服。

适应证:益气养血,健脾补肾。

临床运用:144例患者,妊娠86例,占59.78%;显效32例,有效15例,无效11例。总有效率为92.41%。

张某,女,30岁,已婚。患者已婚4年,夫妇同居未孕,男方精液常规检查正常。自述婚后月经周期正常,经期4~5d,经量少,色黯红,挟有血块,下腹部胀痛,腰腿酸痛,平时带下量多色白。妇科检查:外阴(-),阴道分泌物增多,宫颈糜烂。宫体大小正常,无压痛,双侧附件(-),B型超声波探查(-),BBT双相。血清放免检测:黄体生成素(LH)9.8U/L,卵泡刺激素(FSH)8.3U/L,睾酮(T)1.14ng/ml,雌二醇(E2)129Pmol/L,孕酮(P)2.8ng/ml,催乳激素(PRL)1.02ng/ml。实验室免疫检查:血清抗精子抗体(ASAb)“阳性”。舌质淡、边有齿痕、苔薄白,脉细弱。中医诊断:不孕。西医诊断:女性免疫性不孕症。证属气血两虚,湿邪化热,治宜益气养血,清热利湿,方用:加味玉屏风散:黄芪、熟地黄、当归、土茯苓、白花蛇舌草、虎杖、败酱草、金银花各15g,防风、白术各10g,覆盆子、菟丝子各20g,甘草5g。水煎服,每日1剂。上方连服30剂。2002年4月18日,月经来潮,月经周期、经期正常,量一般,色正,腰腹痛明显减轻。复查血清抗精子抗体呈弱阳性。舌质红、苔白,脉沉缓。带下量多,色黄、黏稠、气味腥臭。上方加忍冬藤、芡实各15g,蒲公英30g,又服月余,复查血清抗精子抗体(-)。拟方:黄芪、当归、白芍、熟地黄、红花、枸杞子、土茯苓各15g,防风、白术、川芎、炒桃仁各10g,菟丝子、覆盆子各20g,甘草5g。水煎服,每日1剂,服15剂停药。患者后来诊,述已停经57d,恶心呕吐,头晕乏力,纳差食少,脉滑,妊娠试验(+)。

经验体会:方中黄芪、白术、防风为玉屏风散原方。可提高巨噬细胞吞噬功能,有助于机体T细胞亚群恢复正常,增强细胞免疫,并能抗变态反应,具有脱敏作用;玉屏风散合当归、熟地黄益气养血活血,对提高红细胞的免疫功能有促进作用;玉屏风散合覆盆子、菟丝子益气健脾补肾,增强肾上腺皮质功能,对治疗阳虚病证疗效明显;玉屏风散合土茯苓、白花蛇舌草、虎杖、败酱草、金银花、甘草具有抗菌、抗病毒、抗炎作用,并助机体免疫调节。临床实践证明,本方是治疗女性免疫性不孕的一剂良方。

方剂来源:弭超.加味玉屏风散治疗女性免疫性不孕症144例.陕西中医,2004,25(11):983

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