国内免疫疗法现状：谋财不害命

谋财不害命，国内免疫疗法现状

前面介绍了“癌症免疫治疗”的最新进展，这是很令人兴奋的。经常有朋友问我：我亲人在国内早就接受了免疫治疗，为什么没有效果呢？

有3个事实：①国内目前广泛使用的“免疫疗法”（主要是CIK-DC细胞疗法）和最近临床上证明有效的“免疫疗法”不是一种东西；②“CIK-DC免疫疗法”是在炒欧美十多年前的冷饭，这种疗法在欧美临床实验失败，已经被淘汰了。③国内名目繁多的“免疫疗法”没有任何一种经过严格的临床测试。

我来解释一下为什么目前在国内流行的CIK或CIK-DC免疫疗法没有效果。

“癌症免疫疗法”是个特别模糊的词汇。广义地说，任何通过调节免疫系统来攻击癌细胞的方法都可以归于这一类，比如100多年前尝试用病毒或者细菌来激活免疫系统治疗癌症，现在看来都应该属于免疫治疗。狭义地来讲，现在常说的“免疫疗法”主要分为两类，第一类是细胞疗法，就是通过直接向患者输入激活的免疫细胞来治疗癌症；第二类是干预疗法，就是通过药物或者疫苗来激活患者体内的免疫细胞来治疗癌症。

国内现在用的是第一类：细胞疗法。

免疫细胞疗法从20世纪80年代开始在美国进入临床实验，到目前至少经历了4代：

第一代叫LAK细胞疗法，LAK中文全称是“淋巴因子激活的杀伤细胞”。它的基本原理是从患者外周血中提取细胞，然后在体外用“人白细胞介素-2”（IL-2）来诱导产生有杀死细胞作用的“杀伤性免疫细胞”（注意并不是特异杀死癌细胞），最后把这些“杀伤性免疫细胞”输回患者体内。20多年前有报道开始说LAK有一定效果，但是副作用比较强，后来的大规模临床实验证明了LAK无效，因此被淘汰。

第二代就是CIK细胞疗法，CIK中文全称是“细胞因子激活的杀伤细胞”，看名字就知道它其实和LAK非常像。它也是从患者或者患者亲属外周血中提取免疫细胞，体外激活以后输给癌症患者。最主要的区别是体外激活细胞的时候除了用“人白细胞介素-2”，还加上了一些别的因子。和LAK比，理论上CIK得到的“杀伤性免疫细胞”更多更强。但目前为止，没有任何大规模临床实验证明CIK有效。

第三代是CIK-DC细胞疗法，全称是“细胞因子激活的杀伤细胞—树突状细胞”混合疗法。它和CIK相比，除了往患者体内输入“杀伤性免疫细胞”，还同时输入一种叫“树突状细胞”的东西。树突状细胞因为长得像树杈而得名，是免疫系统很重要的一部分。树突细胞并不直接杀死细胞，它的作用是告诉别的免疫细胞去杀什么细胞，有点像带警察抓犯人的警犬。在CIK-DC疗法中，树突状细胞会先和肿瘤细胞混合一下，算是“闻闻味道”，然后在体外把这种树突状细胞和“杀伤性免疫细胞”一起输回患者体内，理论上杀死癌症细胞的能力应该更强。可惜到目前为止，和CIK一样，没有大规模临床实验证明CIK-DC有效。

第四代是我前面专门讲过的CAR-T细胞疗法，全称“嵌合抗原受体T细胞免疫疗法”。最近美国对白血病和淋巴癌的临床实验结果看起来让人十分振奋。具体原理和操作请看前面的文章，这里就不详细讲了。

现在中国的免疫治疗主流是第二代的CIK疗法和第三代的CIK-DC疗法，他们都是10多年前就开始在欧美尝试然后被放弃的，目前为止没有任何临床实验证明其有效。我刚刚去查询了权威的临床实验数据库，目前登记在案的，仍在进行的CIK相关的临床实验只有35个，几乎全部在中国！这正常吗？！(www.xing528.com)

CIK或者CIK-DC疗法并不是来自中国的发明，美国人最早尝试了很多年，但是区别在于美国临床实验失败后没法上市就只能放弃了。

科学上讲为什么CIK疗法无效呢？

两个主要原因：一是靶向性不明，二是癌症的免疫抑制。

CIK疗法的本质都是向患者输入大量的免疫细胞，并希望它们能够杀死癌细胞。但是这有一个很大的问题：靶向性不明。

杀伤性免疫细胞的作用是很广的，它们要杀细菌、杀病毒、杀各种各样出了问题的细胞，总之绝大多数都不是用来杀癌细胞的。因此，虽然CIK或CIK-DC疗法给患者输入了大量的免疫细胞，但其中真正能对肿瘤细胞起作用的微乎其微，效果自然很有限。这就像我们想装修房子，请来了100个工人，结果99个都是专业技校毕业开挖掘机的，技术水平高是高，但是不对路，没用！

第三代CIK-DC疗法的出现在一定程度上就是为了增加CIK疗法的靶向性：希望通过树突状细胞的指引，让免疫细胞更有效地杀死癌细胞。但是不幸的是临床上CIK-DC疗法看来效果也是很有限，因为它也无法突破CIK疗法的第二个瓶颈：癌症的免疫抑制。

绝大多数癌症细胞在刚出现的时候就会被免疫系统识别并清除，彻底“扼杀在襁褓中”，这就是身体对癌症的免疫监控。这非常重要，要不然人类得癌症的岁数可能得提前几十年了。但是突然有一天进化出了一个癌细胞，它很好地伪装了自己，告诉免疫系统：“自己人！别开枪！”这样的癌细胞逃脱了免疫监控，才能形成癌症。因此所有临床上的癌症都进化出了一套避开免疫系统识别的办法，这就是癌症的“免疫抑制”。有了“免疫抑制”，无论你输入多少免疫细胞，它们都无法识别癌细胞，也就没用了。

由于以上两个主要原因，靶向不明加上癌症对免疫系统的抑制，导致CIK或者CIK-DC对患者无效。

最近两年，临床上证明有效的两类免疫治疗手段恰恰是针对这两个因素开发的：CAR-T疗法解决了第一个靶向问题，直接让免疫细胞像导弹一样打向癌细胞；第二大类有效的免疫治疗药物（“免疫检验点抑制剂”）专门阻断癌症细胞的免疫抑制，因此解决了第二个问题。

CIK、CIK-DC并不是伪科学，但是很多临床实验已经证明它们单独使用无效，现在我们也慢慢知道了为什么。从科学理论上来说，CIK或CIK-DC和阻止癌症免疫抑制的药物（比如PD-1抑制剂）结合应该会有更好的效果，国内领先的医院和医生应该尽快进行这方面的临床实验，而不要继续沉迷于用无效的“免疫治疗”来创收，治愈哪怕一位癌症患者带来的成就感和社会价值岂是金钱可比。