免疫制剂与免疫预防：疫苗的应用及注意事项

知识目标

1、掌握免疫制剂概念、种类

2、掌握免疫预防的分类、特点

课前思考

1.你接触过哪些免疫制剂？

2.你曾接种多少疫苗？

3. 注射狂犬疫苗与血清有何不同？

教学内容

免疫制剂与免疫预防

免疫制剂

免疫制剂是应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备，用于人类疾病预防和治疗的生物制剂，接种后可使机体获得免疫力。可分为：自动免疫制剂和被动免疫制剂

一、自动免疫制剂

自动免疫制剂主要是指疫苗，是将病原微生物（如细菌、立克次氏体、病毒等）及其代谢产物，经过人工减毒、灭活或利用基因工程等方法制成的，用于预防传染病。

疫苗包括：灭活疫苗（死疫苗）、减毒素疫苗、类毒素、亚单位疫苗、基因工程疫苗、合成肽苗、DNA苗、转基因植物苗等。

二、被动免疫制剂

给机体输入含有特异性抗体的免疫血清或细胞因子，把现成的免疫力转移给机体，以预防相应疾病的发生，称为人工被动免疫，这类生物制品称为“被动免疫制剂”。常用的人工被动免疫制剂有：抗毒素、抗血清、人免疫球蛋白制剂及细胞因子等。

免疫预防（immunoprophylaxis）是根据特异性免疫应答的原理，采用人工方法将抗原（疫苗、类毒素等）或抗体（免疫血清、丙种球蛋白等）制成各种制剂，接种于人体，使其产生特异性免疫力，达到预防某些疾病的目的。

免疫预防

一、人工主动免疫

人工主动免疫是通过接种疫苗使机体产生特异性免疫力（如对某种病原体的免疫力）的方法。用于人工主动免疫的、含有具有抗原性物质的生物制品被称为疫苗。

（一）人工主动免疫的疫苗

1、灭活疫苗

灭活疫苗又称死疫苗，是用经理化方法灭活的病原体制成的疫苗。伤寒、百日咳、霍乱、钩端螺旋体病、流感、狂犬病、乙型脑炎的病原体均已被制成了灭活疫苗。灭活疫苗进入人体后不能生长繁殖，对机体刺激时间短，要获得持久免疫力需多次重复接种。

2、减毒素疫苗

减毒活疫苗来源于“野生”的细菌和病毒，这些细菌或病毒的致病力通常在实验室通过传代培养而被削弱。活疫苗的免疫效果良好、持久，有减毒活疫苗恢复毒力，在接种后引发相应疾病的报道。免疫缺陷者和孕妇一般不宜接受活疫苗接种。目前应用的减毒活疫苗包括卡介苗、口服脊髓灰质炎疫苗、麻疹疫苗、风疹疫苗、腮腺炎疫苗、乙脑活疫苗、水痘疫苗等。

3、类毒素

细胞外毒素经甲醛处理后失去毒性，仍保留免疫原性，为类毒素。其中加适量磷酸铝和氢氧化铝即成吸附精制类毒素，其特点是：体内吸收慢，能长时间刺激机体，产生更高滴度抗体，增强免疫效果。接种类毒素可诱生机体产生相应外毒素的抗体，这种抗体被称为抗毒素，可中和外毒素的毒性。常用的制剂有：破伤风类毒素和白喉类毒素等。

4、新型疫苗：

（1）亚单位疫苗

亚单位疫苗是采用病原体能引起保护性免疫应答的成分制成的疫苗，例如，采用从乙型肝炎患者血浆中提取的乙型肝炎病毒表面抗原制成的乙型肝炎疫苗；采用从细菌提取的多糖成分制备的脑膜炎球菌、肺炎球菌、B型流感杆菌的多糖疫苗。

（2）基因工程疫苗

基因工程疫苗是采用重组DNA技术和细菌发酵或细胞培养技术生产的蛋白多肽类疫苗。如将乙型肝炎病毒表面抗原基因克隆入表达载体，再将此表达载体转入细菌或真核细胞，然后培养的细菌或细胞生产乙型肝炎病毒表面抗原，这种乙型肝炎病毒表面抗原就是一种基因工程疫苗。

（3）合成肽苗

合成肽苗用有效免疫原的氨基酸序列设计合成疫苗。合成肽分子小，免疫原性弱，常与脂质体交联诱导免疫应答。

（4）DNA苗

DNA苗是携带能引起保护性免疫反应的抗原基因的真核细胞表达质粒。这种质粒，在直接接种机体后，抗原基因表达出相应的蛋白多肽，刺激机体的免疫系统发生免疫应答；该疫苗免疫效果好，持续时间长。

（5）转基因植物苗

将编码有效免疫原基因导入食用植物细胞基因中，免疫原在植物可食部位稳定表达，人类摄食达到接种目的。常用植物有番茄、马铃薯、香蕉。

理想疫苗应具备的条件：1）抗原高度纯化，无毒副作用；2）免疫力持久；3）免疫方法简单；4）可与其它抗原混合使用；5）价格便宜。

（二）接种禁忌症

1、既往诊断有明确过敏史儿童，一般不予接种

2、免疫缺陷者，应视为“绝对禁忌症”

3、正在发热者，应暂缓接种（除一般的呼吸道感染外，发热可能是某种疾病的先兆）

4、患有严重疾病者（急性传染病、重症慢性疾患、神经系统疾患和精神病）可暂缓接种，待痊愈后补种

5、各种疫苗还有不同禁忌症，应以说明书为准

（三）影响免疫效果的因素

1、疫苗使用方面

（1）免疫起始月龄提前，母传抗体干扰和个体免疫系统发育不成熟。

（2）接种剂量不足达不到有效免疫应答，超量可加重反应，甚至免疫麻痹或免疫抑制。

（3）次数：针次不足，影响免疫效果；针次过多，不必要的浪费，且增加反应。针次间隔过短或过长都可影响免疫效果。

（4）操作中忽略疫苗本身特性，如酒精未干接种麻疹或出针时用酒精棉球压针眼处，脊灰疫苗用热水送服等。

（5）疫苗贮运未按冷藏要求，使效价降低。(www.xing528.com)

2、疫苗本身

（1）疫苗性质，活苗与灭活疫苗不同。

（2）疫苗菌毒种的抗原型，疫苗型别与流行的病原型别是否相符，有无交叉免疫。

（3）疫苗效价和纯度，所含有效抗原成分高，非抗原成分少。

（4）含有佐剂的疫苗效果优于不含佐剂的疫苗。

3、机体方面

（1）免疫功能不全或低下，或营养不良。

（2）患某些传染病后。

（3）或使用免疫抑制剂、免疫球蛋白被动免疫制剂等都会影响免疫效果。

（四）计划免疫：根据特定传染病疫情和人群免疫状况，有计划对儿童进行疫苗接种，以预防、控制、消灭传染病。我国目前的国家计划免疫是5苗防7病，即卡介苗、脊灰疫苗、百白破三联疫苗、麻疹疫苗和乙肝疫苗，主要预防结核病、脊髓灰质炎、百日咳、白喉、破伤风、麻疹和乙型肝炎

二、人工被动免疫

给机体输入含有特异性抗体的免疫血清或细胞因子，把现成的免疫力转移给机体，以预防相应疾病的发生，称为人工被动免疫，这类生物制品称为“被动免疫制剂”。常用的人工被动免疫制剂有：抗毒素、丙种球蛋白及细胞因子等。人工被动免疫特点是：见效快，但维持时间短，仅2-3周，需要多次重复接种。所以人工被动免疫常用在治疗或紧急预防，在短时间内为免疫对象提供足够数量的抗体以得到针对一些感染的保护。

（一）抗毒素

1890年，Behring和Kitasato首先发现了破伤风和白喉抗毒素能抵御破伤风和白喉的感染与发病。第2年，利用白喉抗毒素成功治愈了一名患白喉的女孩，从此开创了人类用异种动物免疫血清治疗人类疾病的新纪元。后来人们发现某些血清治疗效果并不显著，加之新的治疗手段的出现，血清疗法逐渐减少，该制剂对人而言属异种蛋白，反复多次使用可能引起超敏反应。目前仅有白喉、破伤风、气性坏疽及肉毒4种抗毒素仍应用于临床。抗毒素多为马血清。

1、破伤风抗毒素

破伤风抗毒素用于预防接种时儿童和成人相同。1次皮下或肌内注射1500-3000IU，伤势严重者可增加用量1-2倍，经5-6日，如破伤风危险未消除，应重复注射。破伤风抗毒素用于治疗时，第1次肌内或静脉注射50000-200000IU，儿童与成人用量相同，以后视病情决定注射量与间隔时间，同时还可将适量抗毒素注射于伤口周围的组织中。破伤风抗毒素皮下注射应在上臂三角肌附着处，若同时注射类毒素，注射部位必须分别在左右臂注射，只有经过皮下或肌内注射未发生异常反应者，方可做静脉注射。

2、肉毒抗毒素

凡食用了可疑的食物或与发病患者共餐了可疑的食物尚未发病者，皮下或肌内注射相应型或混合型肉毒抗毒素，每型1000-2000IU，预防效果显著。对已发病患者尽早开始注射相应型或混合型抗毒素，每型10000-20000IU于肌内或静脉，以后视病情变化注射次数及剂量。

3、白喉抗毒素

为预防接触过白喉患者感染，可一次注射白喉抗毒素1000-2000IU，同时应在注射抗毒素后立即进行类毒素预防接种。因抗毒素维持时间较短，1-2周时可再注射1次抗毒素。对白喉患者，尽早注射足量的抗毒素，同时采用其他有效手段进行综合治疗。

4、气性坏疽抗毒素

用于预防和治疗由产气荚膜、水肿、败毒和溶组织4种梭菌引起的感染。由于近年来新的治疗和预防气性坏疽的方法和手段不断推陈出新，气性坏疽抗毒素被淘汰的趋势是不可避免的。

（二）抗血清

1、抗蛇毒血清

抗蛇毒血清作为蛇伤治疗中特异性强的治疗药物，疗效显著。目前常用的抗蛇毒血清包括抗蝮蛇毒血清、抗五步蛇毒血清、抗银环蛇毒血清和抗眼镜蛇毒血清。由于抗蛇毒血清属异种蛋白，所以可采取先注射抗过敏药物，然后再注射抗血清，以减少过敏反应的发生。同时，抗蛇毒血清的早期和足量应用，可特异地中和扩散到体内各处的毒素，可以有效阻止病情的发展，为进一步的治疗争取了宝贵的时间。

2、抗炭疽血清

抗炭疽血清系由炭疽杆菌免疫马所得的血浆，经胃酶消化后纯化制成的液体抗炭疽球蛋白制剂，用于预防和治疗炭疽病。

3、抗狂犬病血清

单独使用抗狂犬病血清保护效果不佳，应与疫苗联合使用，但不能在同一部位注射，两者应分开。一般来说，疫苗与抗血清联合使用时，疫苗的抗原效价要高，抗血清的用量要适中，否则抗血清会干扰疫苗的效果。

（三）人免疫球蛋白制剂

人免疫球蛋白制剂是从大量混合血浆或胎盘中分离制成的免疫球蛋白浓缩剂。该制剂含多种病原体的抗体。肌肉注射此制剂可对甲型肝炎、丙型肝炎、麻疹、脊髓灰质炎等病毒感染有应急预防的作用。

1、正常人免疫球蛋白

正常人免疫球蛋白又称丙种球蛋白，也可称为多价免疫球蛋白，有液体型和冻干型两种，仅供肌内注射。中国药典规定蛋白质纯度应不低于蛋白质总量的90. 0%。正常人免疫球蛋白主要用于预防一些病毒性感染，如甲肝、丙型肝炎、麻疹等疾病的预防以及丙种球蛋白缺乏症的治疗。

2、静注人免疫球蛋白

由于正常人免疫球蛋白用于静脉注射时，许多患者会发生不同程度的类过敏反应，从头痛、恶心呕吐、面色苍白、发热、胸痛到呼吸困难、血压下降乃至意识丧失。如果患者有丙球缺乏症，则发生不良反应的危险性更大，症状更严重。为此，人们进行了大量的研究，目前投入市场的静脉注射人免疫球蛋白系由健康人血浆，经低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法分离纯化，去除抗补体活性并经病毒灭活处理、冻干制成。中国药典要求纯度应不低于蛋白质总量的95. 0%，乙型肝炎表面抗体效价按放射免疫法每1gIgG应不低于6. 0IU。白喉抗体效价1gIgG应不低于3. 0HAU，抗补体活性应不高于50%。近年来研究证明，静注人免疫球蛋白主要用于抗体缺乏的替代治疗和作为免疫调节剂的大剂量治疗。

3、特异性免疫球蛋白

与正常免疫球蛋白不同，这类制剂必须具有高滴度抗体，用于临床上特定疾病的预防和治疗。

（1）乙型肝炎免疫球蛋白

预防乙型肝炎，儿童1次注射100-200IU、成人为200-400IU乙型肝炎免疫球蛋白，必要时可间隔3-4周再注射1次。母婴阻断，患乙型肝炎HBsAg和HBeAg阳性母亲所生的婴儿出生24小时内注射100-200IU乙型肝炎免疫球蛋白，注射乙型肝炎免疫球蛋白2-4周再接种乙肝疫苗。乙型肝炎免疫球蛋白和乙肝疫苗联合使用，乙肝表面抗体阳转率可达95%以上；对患乙型肝炎HBsAg和HBeAg双阳性母亲所生的新生儿保护率达85%以上。

（2）狂犬人免疫球蛋白

狂犬人免疫球蛋白主要用于接触狂犬病动物对象的预防，被病犬咬伤后立即按每公斤体重肌内注射20IU狂犬人免疫球蛋白，若与狂犬疫苗联合使用，效果更好。在预防狂犬病过程中，疫苗可作为重要补充，生效快、使用安全可靠、不会引起变态反应。

（3）破伤风人免疫球蛋白

破伤风人免疫球蛋白主要用于破伤风的预防和治疗。破伤风免疫球蛋白因属同种蛋白，疗效优于破伤风抗毒素，不会引起超敏反应，属安全制剂，目前得到更为广泛的应用。

（四）细胞因子

细胞因子具有广泛的生物学活性，将细胞因子作为药物，可预防和治疗多种免疫性疾病。利用基因工程技术生产的重组细胞因子作为生物应答调节剂（BRM）治疗肿瘤、感染、造血障碍等已获得良好疗效，有些细胞因子已成为某些疾病不可缺少的治疗手段。

使用被动免疫制剂应注意：（1）防止超敏反应的发生；（2）早期和足量；（3）不滥用丙种球蛋白。

随着科学技术的不断进步，被动免疫制剂的质量得到有效的提高，存在的问题正在逐步得到解决，而且某些被动免疫制剂作用已不局限于传统的预防和治疗，而成为治疗某些新的疾病的药物，被动免疫制剂的种类和应用范围正在不断扩展之中。表11-3比较了人工主动免疫与人工被动免疫的特点。

试查阅资料，疫苗及免疫血清是如何制备的？

1、免疫制剂的概念与种类

2、人工主动、被动免疫的概念与区别