肥胖症治疗药物及其效果

（一）中枢作用的食欲抑制药

1.影响中枢儿茶酚胺类的药物

本类药物通过置换作用而促进去甲肾上腺素的释放，同时阻断神经末梢对去甲肾上腺素的再摄取，使突触间隙去甲肾上腺素的浓度增加而兴奋饱食中枢，抑制摄食中枢，引起食欲减退。药物有苯丙胺类。

2.影响中枢5-羟色胺类的药物

本类药物可促进5-羟色胺的释放，并阻断5-羟色胺的再摄取，使突触间隙5-羟色胺的浓度增加而兴奋饱食中枢，引起食欲减退。药物有芬氟拉明(Fenfluramine)、氟西汀(Fluoxetine)和舍曲林(Sertraline)。

3.同时影响中枢儿茶酚胺和5-羟色胺的药

本类药物可同时抑制去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取而增强饱食感，使食欲下降，但对两种神经递质的释放没有影响。代表药物为西布曲明(Sibutramine)，在减肥治疗中应用较多。

1.安非拉酮

安非拉酮（Amfepramone）别名安非泼拉酮、二乙胺苯酮。

【不良反应】  

可有激动、失眠、口干、恶心、便秘或腹泻等反应

【使用注意】

治疗期间应采用低热量饮食，甲状腺功能亢进症患者慎用。不宜长期过量服用，以免产生依赖性。孕妇、哺乳妇禁用。

2.西布曲明

【药理作用和临床应用】

通过抑制去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取，使人产生饱胀感，降低食欲，减少进食；并可增加中枢交感传出神经的兴奋性，进而兴奋β3受体，促进脂肪的分解；还可降低胆固醇、三酰甘油、改善Ⅱ型糖尿病患者的血糖水平。

用于饮食控制和运动疗法不能控制体重的肥胖症患者。对患有糖尿病的肥胖病人效果好。  

【不良反应】  

有口干、厌食、恶心、腹痛、便秘、失眠、眩晕等胃肠道和中枢神经系统反应等。由于本药的拟交感作用，可引起心率增快、血压升高，故禁用于有冠心病、充血性心衰、心律失常和卒中的患者。    

【使用注意】

服药期间要经常监测血压和心率。不要长期过量服用，以防产生依赖性。

（二）其他食欲抑制药

1.瘦素(www.xing528.com)

瘦素(1eptin)又称脂肪抑制素(adipostatic hormon)是由脂肪细胞所合成和 分泌的一种肽类激素。

【药理作用和临床应用】

瘦素进入血液循环后会参与糖、脂肪及能量代谢的调节，抑制食欲，减少能量摄取；提高代谢率，增加能量消耗；抑制脂肪合成，使体重和脂肪量明显降低而具有减肥作用。

2.纳络酮

纳络酮(naloxone)为阿片受体拮抗剂，主要用于阿片类药物急性中毒及阿片类药物成瘾者的鉴别诊断。有研究报道，肥胖症患者血清β内啡肽水平明显增高，内源性阿片类系统对饮食行为具有兴奋作用，阿片系统的κ受体参与控制进食和进水。肥胖病志愿受试者在餐前或进餐时摄入纳络酮能明显减少进食量，可能与其阻断阿片受体有关。

（一）奥利司他

【体内过程】

利司他口服很少吸收，97％随粪便排出，其中约83％为原型药物，小部分药物在胃肠道壁内代谢后排出。其消除半衰期为14～19小时。

【药理作用和临床应用】

1.抑制胃肠脂肪酶的活性     

奥利司他结构与三酰甘油相似，故能进入脂肪酶的活性部位，并与其丝氨酸残基发生共价结合，从而抑制脂肪酶的活性，使饮食中大约30%三酰甘油不被分解和吸收，随粪便排出体外。由于脂肪摄入减少会对体重控制产生明显作用；三酰甘油的分解产物甘油、游离脂肪酸的产生减少，胆固醇在小肠的吸收亦相应减少，故具有调节血脂的作用。

2.提高胰岛素的敏感性

提高胰岛素的敏感性，改善血糖水平，从而延缓或阻止肥胖患者Ⅱ型糖尿病的发生和发展。

临床主要用于肥胖症、Ⅱ型糖尿病、高脂血症。

【不良反应】

由于口服吸收少，此药的不良反应较少，主要是胃肠道反应，表现为胃肠胀气、排便紧急、脂肪泻等。因此患者服药时应避免进食过量的脂肪。长期服用可影响脂溶性维生素的吸收，导致脂溶性维生素缺乏，因此当维生素水平低于正常值时，适当予以补充。    

（二）阿卡波糖

阿卡波糖 (acarbose)是α-葡萄糖苷酶抑制剂，可减慢胃肠道碳水化合物的水解而延缓葡萄糖的吸收，由于葡萄糖的吸收减少达到降糖和减肥的效果。可用于治疗糖尿病及有糖代谢异常的肥胖病。主要副作用为肠胀气、腹痛、腹泻等胃肠道反应，个别患者可能出现红斑、皮疹和荨麻疹等皮肤过敏反应。  

（一）咖啡因

咖啡因（caffeine）是茶叶、咖啡中所含的一种生物碱。主要作用为兴奋中枢神经系统，用于对抗各种原因引起的中枢抑制状态。一些研究表明，咖啡因能加快机体产热，加速能量消耗，并能增加体内多余水分排出而对肥胖者有减肥作用。但大剂量应用可引起失眠、头痛、肌肉抽搐、心动过速等严重不良反应，故需要在医生指导下，慎重使用。

（二）麻黄碱

麻黄碱（ephedrine）是从麻黄中提取的生物碱，也可人工合成。主要作用为收缩血管、松弛支气管平滑肌，用于哮喘的治疗。其也有刺激产热，增加能量消耗，抑制食欲作用，所以一些专家提议用麻黄碱与咖啡因合用治疗肥胖病。由于长期应用麻黄碱可引起头痛、失眠、不安、心悸和血压升高等严重的副作用，故尚未广泛用于临床，有待于进行进一步的临床验证。