皮肤着色药的危害及适应症

（一）补骨脂素及其衍生物

补骨脂素(psoralen)属于呋喃香豆素类。包括8-甲氧基补骨脂素(肤乐仙，8-methoxypsoralen，oxsoralen，8-MOP)和5-甲氧基补骨脂素(5-methoxypsoralen，5-MOP)及人工合成的三甲基补骨脂素(trimethylpsoralen，TMP)。     

【体内过程】

皮肤外用补骨脂素类药物易透过皮肤被吸收。将0.15％的8-MOP的水包油(O/W)型乳剂涂于整个体表(剂量相当于0.18～0.32mg/kg)，2～4小时后血药浓度达峰值，与治疗剂量(0.6mg/kg)口服的血药浓度相似。药物吸收入血后，血浆蛋白结合率较高，8-MOP和5-MOP的血浆蛋白结合率为80％～90％。药物主要在肝代谢，其主要代谢产物由尿排出。

【药理作用】

1.刺激皮肤黑素沉着  为光敏性化合物，用后能增强机体对紫外线的敏感性。注射或内服，再以长波紫外线或日光照射，可使受射处皮肤红肿、黑素增加。

其主要作用机制有：①增加功能性黑素细胞数量；②增加黑素合成：可破坏皮肤中的巯基化合物，减少巯基，可增强酪氨酸酶活性，使黑素合成增加；③促进黑素氧化：可促使色淡的还原型黑素转化为色深的氧化型黑素；④改变黑素体聚集的形式：可使复合黑素体减少，单个黑素体增多。

2.免疫抑制作用  补骨脂素光化学疗法（PUVA）能降低皮肤局部接触性过敏反应。

【临床应用】

PUVA疗法：口服或局部应用补骨脂素加照射UVA。

1.白癜风

PUVA是目前治疗白癜风最有效的方法。由于白斑中表皮黑素细胞已被破坏，治疗时黑素的恢复主要靠毛囊外毛根鞘内未受累的无功能黑素细胞储库被刺激，而成为有功能的黑素细胞，而且该细胞沿毛囊外根鞘表面通过化学促动运动和趋化性运动协同作用，移动至白斑区，形成临床可见的色素斑。

PUVA疗法分为口服光化学疗法(OPC)和局部光化学疗法(TPC)。口服光化学疗法(OPC) 适用于泛发型(皮损面积大于20％)白癜风或局部光化学疗法无效者。局部光化学疗法(TPC) 适用于皮损面积小于20％的患者。

2.银屑病  用PUVA疗法治疗，可使寻常型银屑病患者的皮损消退或明显减轻。

3.斑秃  8-MOP和UVA照射可治疗斑秃，使头发再生。

4.其他  本疗法还可治疗掌跖脓疱病、蕈样肉芽肿第Ⅰ期(浸润前期)和第Ⅱ期(浸润期)、带状疱疹、钱币状细菌性湿疹、寻常型和聚合型痤疮，均有较好疗效。

【不良反应】

1.胃肠道反应：口服补骨脂素可产生胃肠道反应如恶心、呕吐、食欲不振等。 

2.皮肤反应:常见的有皮肤色素沉着、红斑、瘙痒、干燥等。偶有局限性水疱形成、银屑病突然加重、多形性日光疹、光感性皮炎、痤疮样皮疹、大疱性类天疱疮、甲板压痛、甲床分离、甲下出血等。动物实验证明本疗法可引起皮肤肿瘤，对人的致癌性尚未肯定，但应警惕皮肤癌的发生。

3.对视觉影响:因照射UVA后，视网膜上的光感受器发生特殊改变，且晶状体发生浑浊。对人是否诱发白内障，尚不肯定。然而，预防是必需的。

4.其他:本疗法还可能产生白细胞减少、贫血和肝、肾功能损害，故治疗期间应定期检查血尿常规和肝、肾功能，还应避免饮酒。

【禁忌证】

对进展期白斑禁用，以免由于刺激而诱发同形反应，使皮损扩大，甚至泛发全身。因OPC治疗儿童导致视网膜毒性的可能性较大，故10岁以下的儿童不宜应用。OPC的其他禁忌证有糖尿病、肝功能异常、皮肤癌、白内障、妊娠、哺乳期妇女、黑素瘤、大疱性类天疱疮及光过敏性疾病的患者。

凯林(www.xing528.com)

凯林(khellin)是一种从阿密茴果中提取的呋喃类色素—呋喃并色酮，其化学结构类似补骨脂素。两者的光化学、光生物学和光治疗学性质相似。但凯林的光毒性小，对DNA无光动力学影响。凯林的作用与补骨脂素相似。凯林+UVA(KUVA)可治疗白癜风，疗效比PUVA疗法明显，有效率达70％以上。但无补骨脂素的光毒性反应，基因毒性也小，非白斑区也不出现过度色素沉着，患者乐于接受。

口服本品的不良反应有短期的转氨酶轻度升高、轻度恶心、眩晕与直立障碍等，停药后可恢复。

肾上腺皮质激素类

【药理作用和临床应用】

肾上腺皮质激素类药局部外用、皮损内注射和口服均可使白癜风白斑区出现色素沉着。其确切的作用机制尚不清楚。白癜风的发病与自身免疫有关。该类药物可能系通过调节机体免疫功能而产生治疗作用。也可能与增强对皮肤黑素细胞的保护有关。

临床用于治疗白癜风，对一些不适合PUVA疗法或进展期患者，可全身应用该类药物，使白斑好转或痊愈。对进展期、病程短、暴露部位、局限型或散发型白斑者疗效显著；对稳定期、病程长、非暴露部位、节段型或泛发大片型白斑则疗效差。

【不良反应】

局部用药时，应用时间过长或次数过多，可产生局部痤疮样皮疹、毛囊炎、毳毛增粗及增多、皮肤萎缩或毛细血管扩张等，且长久不愈，故面部白斑忌用。

钙泊三醇(calcipotriol) 为维生素D的衍生物，在体内能迅速转化成为无活性的代谢产物，故仅限于外用。

【药理作用】

1.纠正细胞钙代谢紊乱或调节细胞钙代谢　 

本品可纠正黑素细胞内钙紊乱，使受抑制的酪氨酸酶活性恢复正常，从而增加白癜风皮损区黑素的合成。

2.调节角质形成细胞分化和增殖　

钙泊三醇是角朊细胞分化和增生的强调节剂，它能抑制皮肤细胞(角朊细胞)的过度增生和诱导其分化。

3.抑制免疫 

本品外用可抑制单核/巨噬细胞的功能，抑制表皮的T淋巴细胞的增殖和活化，也抑制活化的B淋巴细胞的功能，从而抑制细胞免疫和体液免疫。

【临床应用】

1.白癜风  可促进色素恢复，对手、足皮损反应尤好。

2.银屑病  外用本品，可使大多数患者症状明显好转。大规模的多中心临床研究表明本品疗效优于外用17-戊酸倍他米松和短期外用蒽林。

3.其 他   还可用于鱼鳞病、表皮松解型掌跖角化症、 炎性线状疣状表皮痣和毛发红糠疹等。

【不良反应】

主要为局部皮肤刺激，偶致接触性皮炎。