肾病治疗药物的种类及作用原理
1. 抗生素
(1)青霉素类 为β-内酰胺类抗生素,与细菌细胞上的青霉素结合蛋白结合而妨碍细菌细胞壁粘肽的合成,使之不能交联而造成细胞壁缺陷,致使细菌细胞破裂而死亡。常用青霉素类药物:青霉素V钾、阿莫西林、阿莫西林克拉维酸钾等。
(2)头孢菌素类 头孢菌素类的杀菌机制与青霉素相同。与青霉素类不同之处是对β-内酰胺酶的稳定性好。头孢菌素类药物有:头孢氨苄、头孢拉定、头孢呋辛、头孢噻肟钠、头孢哌酮钠、头孢曲松、头孢他定、头孢哌酮-舒巴坦钠、头孢匹罗等。
(3)大环内酯类 主要是抑制细菌的蛋白质合成。它与核糖体的50S亚基结合,干扰50S亚基中的肽酰胺转移酶活性而抑制细菌的蛋白质合成,是快速抑菌剂。常用药物有红霉素、罗红霉素、阿奇霉素等。
(4)喹诺酮类 通过抑制细菌的脱氧核糖核酸回旋酶,进一步造成染色体的不可逆损害,而使细菌细胞不再分裂,阻碍核酸合成,产生杀菌作用。常用药物有:诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、克林沙星、左氟沙星、洛美沙星等。
(5)多肽类 抑制细菌细胞壁糖肽聚合物的合成,因而妨碍细胞壁的形成。有很强的杀菌作用,常用的药物有:万古霉素、多粘菌素E、多粘菌素B等。
2. 利尿剂 利尿剂是一类作用于肾脏、促进体内电解质和水的排泄、增加尿量、减少细胞间液,用于心性、肝性、肾性等疾病所引起的水肿和腹水的常用药物。而且也是最有价值的抗高血压的一线药物之一。利尿剂有利尿、消肿、降压作用,肾病患者常用利尿剂有 3 种:
(1)噻嗪类 利尿剂主要作用于髓袢升支后壁段和远曲小管前段,通过抑制钠和氯的重吸收,增加钾的排泄而利尿。常用药物如氢氯噻嗪。
(2)潴钾利尿剂 主要作用于远曲小管后段和集合管,干扰钠的再吸收和钾的分泌,适用于低血钾的患者,其利尿作用很弱,多与其他利尿剂合用。常用药物如安体舒通。
(3)袢利尿剂 主要作用于髓袢升支上皮细胞,强力抑制氯的重吸收,同时抑制了钠、钾、氯的联合吸收,是最常应用的利尿剂。常用药物如速尿(呋塞米)、布美他尼(丁尿胺,作用是速尿的40倍)。
3. 降压药 肾病病人多伴有高血压,因此降压药是肾病病人的常用药物,肾病病人常用药物有以下几类:
(1)利尿剂 肾病病人的大多数有浮肿和钠水潴留,利尿剂是首选降压药物,其作用机制和具体药物如前所述。
(2)血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI) 通过抑制血管紧张素转换酶使血管紧张素Ⅱ生成减少,同时抑制激肽酶使缓激肽降解减少,血管扩张,血压下降。ACEI类降压药同时还有减少尿蛋白、抑制肾小球硬化、延缓肾功能恶化的作用。常用药物有卡托普利(开搏通)、依那普利(依苏)、贝那普利(洛汀新)。
(3)血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂 在受体水平阻滞肾素-血管紧张素系统抑制血管紧张素Ⅱ使血管扩张,血压下降。降压作用较ACEI更强更有效,不良反应更小。常用药物缬沙坦(代文)、氯沙坦(科素亚)、厄贝沙坦(苏适、安搏维)等。(www.xing528.com)
(4)钙通道阻滞剂 作用机制为阻滞平滑肌和心肌内钙通道,阻滞钙离子进入细胞内,降低细胞内钙离子浓度,抑制平滑肌及心肌钙离子内流使血管平滑肌松弛外周阻力降低,心肌收缩下降,血压下降,常用药有硝苯地平(心痛定、拜新同)、非洛地平(波依定)、氨氯地平(络活喜、施慧达)、尼卡地平、尼群地平、尼莫地平、维拉帕米等。
(5)β受体阻滞剂 作用机制主要是通过阻滞心脏β受体,抑制心脏收缩力,减慢心率,降低心排血量,降低外周血管阻力,进而达到降压作用。常用药物普奈洛尔(心得安)、纳多洛尔、阿替洛尔、美托洛尔(倍他乐克)、卡维地络(洛德)。
4. 免疫抑制剂
(1)糖皮质激素(简称激素) 通过抑制炎症反应、抑制免疫反应、抑制醛固酮和抗利尿激素分泌,影响肾小球基底膜通透性等综合作用而发挥其利尿、消除尿蛋白的疗效。常用药物有泼尼松、甲泼尼龙等。
(2)细胞毒药物 免疫抑制作用较强,作用持久,可减少疾病复发。多与激素协同用药,一般不单独应用。
① 环磷酰胺 主要是通过杀伤免疫细胞,阻止其繁殖而抑制免疫反应。是国内外应用最多的细胞毒药物。
② 长春新碱 是一种生物碱,作用较环磷酰胺略弱。
③ 环孢素 选择性抑制T细胞。
5. 抗血小板凝集药 物通过抑制环氧化酶,抑制血栓素A2的合成;抑制凝血活素形成等达到抗凝作用。肾病患者尤其是肾病综合征患者易出现血栓,因此抗凝治疗十分必要。常用药物有双嘧达莫、阿司匹林、低分子量肝素。
6. 降脂药
(1)HMG-CoA还原酶抑制剂 通过抑制羟甲戊二酰辅酶A还原酶,使胆固醇合成减少也使低密度脂蛋白受体合成增加,使低密度脂蛋白胆固醇和总胆固醇清除率增加,从而使血浆三酰甘油及低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白中的胆固醇水平降低。常用药物有洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀等。
(2)贝丁酸类药物 增加肝外脂蛋白脂酶(LPL)的活性,促进极低密度脂蛋白代谢,减少肝脏游离脂肪醇,极低密度脂蛋白和三酰甘油合成,载脂蛋白A1合成增加,高密度脂蛋白Ⅲ向高密度脂蛋白Ⅱ转化率升高。常用药物有吉非罗齐、苯扎贝特、非诺贝特等。
7. 中药 祖国医学对于肾病的治疗有许多很好的经验,尤其是对慢性肾炎、血尿、蛋白尿等有良好的疗效。中医的治疗强调辨证施治,主张治病个体化,具体内容在各论中详细介绍。
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