风湿性疾病实验室诊断成果

第三节　风湿性疾病的实验室诊断

风湿性疾病的实验室检查对风湿病的诊断是至关重要的，有些检查可以作为对病情和预后判断的检测指标，并能评定治疗效果，然而并不能单凭某项实验室检查来确诊疾病。

一、一般实验室检查

基本的实验室检查包括血常规、尿常规、HBsAg、肝功能、肾功能等。

（一)C—反应蛋白（C—reactiveprotein，CRP)

正常值小于5mg/L，如果大于10mg/L有肯定的临床意义，本实验特异性不高，血CRP升高常被用于了解急性风湿热和RA的活动情况。

（二)红细胞沉降率（又称血沉，erythrocytesedimentationrate，ESR)

正常值（魏氏法）：男性0～15mm/h，女性0～20mm/h。血沉对风湿性疾病的诊断虽无特异性，但ESR增快可反应炎症或组织损伤的存在，且一般它的升高程度与组织损伤程度相关，是检测风湿病活动性的重要指标。

（三)补体测定

血清总补体活性CH50是反应补体功能最敏感的指标，其正常范围75～160kU/L。补体中C₃的正常范围为0.8～1.55g/L，C₄的正常范围0.13～0.37g/L。补体降低见于许多免疫复合物疾病患者，如SLE、急性肾小球肾炎、SLE并发肾病、冷球蛋白血症和某些溶血性疾病及血清病等。

（四)抗链球菌溶血素“O”（anti—streptolysinO，ASO)

抗链球菌溶血素“O”是普遍使用也是最标准的抗链球菌试验。目前采用的测定方法为免疫比浊法，正常值为200kU/L。若其效价增高至500kU/L以上，表明患者在近期曾感染溶血性链球菌，常用以协助诊断风湿热。

（五)循环免疫复合物（circulatingimmunecomplex，CIC)

（六)本周蛋白（BeneeJonesprotein，BJP)

（七)冷球蛋白

（八)尿酸

对关节炎患者进行常规的血尿酸检测，可鉴别痛风性关节炎，但许多药物对尿酸水平有影响。

二、自身抗体

自身抗体是指抗自身细胞内、细胞表面和细胞外抗原的免疫球蛋白，见于多种风湿性疾病，尤其在弥漫性结缔组织病中更为常见。

自身抗体有多种检测方法，包括间接免疫荧光法（IIF）、酶联免疫吸附法（ELISA）、放射免疫法（RIA）、被动血凝法（PA）、对流免疫电泳法（CIE）、免疫双扩散法（ID）、免疫印迹法（IBT）等。不同检测技术的敏感性和特异性存在差别。必须强调的是，因少部分正常人有低滴度的自身抗体，故不能仅凭一种自身抗体的存在而诊断为某一特定的疾病，必须密切结合临床进行诊断。

（一)抗核抗体谱（antinuclearantibodies，ANAs)

ANA即抗核酸和核蛋白抗体的总称。由于其在许多风湿性疾病，如SLE、SS、RA等均可呈阳性，因此缺乏特异性。对健康老年人、感染性疾病、服用某些药物均可有ANA阳性。

常规检测ANA的方法是以鼠肝或鼠肾为底物的间接免疫荧光法。现在常以核质丰富的Hep—2细胞（人喉癌上皮细胞）为底物，提高了ANA检测阳性率，ANA作为自身免疫性结缔组织病的筛选试验必须强调高滴度。ANAs的荧光染色型别有五种。均质型，可在所有的CTD及药物性狼疮中看到；斑点型，可在SLE、RA、SD（SclerosisDisease）和SS中见到；核仁型，常见于SD，也见于SS、SLE；核周（核膜）型，常见于SLE；着丝点型，见于SD，一般ANA滴度在1∶40以上时应考虑结缔组织病的诊断，对于ANA阳性的标本，应采用CIE、ID、ELISA、RIA、IBT等识别出确切类型，不同种类的ANA有不同的临床意义。

根据细胞内分子的理化特性和分布部位，将ANAs分为四大类，简述如下。

1.抗DNA抗体

又可分为单链和双链DNA抗体。抗单链DNA抗体（ssDNA）抗体在多种疾病中及正常人血清中存在，因此无特异性，临床上价值不大。抗双链DNA抗体（dsDNA）抗体对诊断系统性红斑狼疮（SLE）有较高的特异性，尤其在活动性SLE患者血清中有滴度较高的dsDNA抗体，随着疾病活动的控制，抗双链dsDNA抗体滴度可以下降或消失。低滴度的抗dsDNA抗体也可在多种疾病及正常人中出现。放射免疫法（Farr）、以短膜虫或马疫锥虫为底物的间接免疫荧光法（IIF）、血凝法（HA）和酶联免疫吸附法（ELISA）均可用于抗dsDNA抗体的检测，但无论哪种方法均应测出滴度。

2.抗组蛋白抗体

目前采用ELISA检测，可以在多种自身免疫性结缔组织病中出现。药物引起的狼疮其抗组蛋白抗体达95%。

3.抗非组蛋白抗体

（1）抗ENA（ExtractableNuclearAntigen）抗体：此组抗原不含组蛋白，可以溶于盐水而被提取。ENA一般用动物的脾脏和胸腺制取，其主要成分包括U1RNP、Sm、SSA、SSB、Scl—70、Jo—1、r—RNP七种抗原。相应抗体的检测对于风湿性疾病的诊断和鉴别诊断有极为重要的意义，此类抗体与疾病的严重程度或其活动性无明显相关性。(www.xing528.com)

表1—1　抗非组蛋白抗体的临床意义

（2）抗着丝点抗体：用Hep—2细胞为底物，用间接免疫荧光法检测，是硬皮病（SD）的血清特异性抗体。

4.抗核仁抗体

目前采用间接免疫荧光法检测，其主要与硬皮病（SD）相关。

（二)狼疮带试验（LBT)

除SLE外，在SS、麻风病患者也可出现阳性。LBT可以和上述抗体检查互补，起到协助诊断的作用。

（三)抗心磷脂抗体（ACL抗体)

ACL抗体除见于抗磷脂综合征（APS）外，还见于SLE、RA等其他结缔组织病、恶性肿瘤、传染病等非结缔组织病。在SLE患者中ACL阳性者狼疮脑病发病率明显高于ACL阴性患者。

（四)抗中性粒细胞胞浆抗体（antiaeutrophilcytoplasmilantibody，ANCA)

根据荧光染色模型可分为两种：胞浆型（cANCA）和核周型（pANCA）。cANCA抗原主要为蛋白酶—3，对韦格纳肉芽肿（WG）的特异性达95%～98%，还常用于WG随访和疾病活动情况的监测。pANCA抗原主要为髓过氧化物酶，其特异性不如cANCA高，并非是某一疾病所特有，主要见于各种系统性血管炎性疾病中。

（五)类风湿因子（rheuinatoidfactor，RF)

RF在RA中阳性率为80%左右，是诊断RA的重要血清学标准之一，但不是唯一的标准，因5%的正常人RF阳性，且在许多其他疾病如自身免疫性疾病（SLE、SS、PM/DM、MCTD等）、感染性疾病（细菌性心内膜炎、结核、麻风等）、非感染性疾病（弥漫性肺间质纤维化、肝硬化等）中出现。在大部分其他疾病中RF滴度较低，因此随滴度增高，其对RA的特异性增强。

（六)RA早期诊断的四种特异抗体

1.抗核周因子（antiperinuclearfactor，APF）

目前采用间接免疫荧光法检测，底物细胞为人颊黏膜上皮细胞。APF对RA诊断的敏感性为40%～80%，特异性为82%～99%，对RA早期诊断有较高的价值。

2.抗角蛋白抗体（antikeratinantibody，AKA）

目前采用间接免疫荧光法检测，底物细胞为大鼠中下段食管上皮细胞。AKA对RA诊断的敏感性为19.8%～59.3%，特异性为87.9%～100%，对RA早期诊断有较高的价值。

3.RA₃₃抗体

目前RA₃₃抗体的检测应用免疫印迹法。在血清阴性的RA患者中有27%～45%的阳性率，对RA早期诊断有较高的价值。

4.抗Sa抗体

目前抗Sa抗体的检测应用免疫印迹法。其对RA诊断的敏感性为61%，特异性为98.6%，对RA早期诊断有较高的价值。

三、特殊基因的检查

（一)HLA—B27检测

HLA—B27为人类白细胞抗原，是人类主要组织相容性复合体Ⅰ类基因表达于白细胞表面的产物，通过血清学方法可对其进行检测。目前常用的检测方法是微量细胞毒试验。正常人群中HLA—B27的阳性检出率为6%～8%，而在强直性脊柱炎（AS）患者中，阳性率高达90%以上，而在其他的血清阴性脊柱关节病中，阳性率也很高。

（二)HLA—DR2、3、4检测

HLA—DR2、3与SLE有很好的相关性，而HLA—DR4与RA相关，对于RA的预后估计有重要意义，DR4（+）RA患者腕和（或）指关节骨破坏明显多于DR4（—）RA患者。

(马增霞)