多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）属恶性浆细胞性疾病的一种。由于单克隆浆细胞在骨髓中恶性增生、广泛浸润并分泌大量单克隆免疫球蛋白，引起溶骨性骨骼破坏、骨痛、病理性骨折、高钙血症和贫血；血清中出现单克隆免疫球蛋白，正常的多克隆免疫球蛋白合成受抑，容易发生细菌感染；尿中出现本－周蛋白，导致肾功能损害。MM可累及全身骨骼，造血活跃的部位如椎骨、肋骨、颅骨、骨盆、股骨、锁骨和肩胛骨最易受累。
【诊断要点】
1．主要标准
（1）骨髓中浆细胞＞30%。
（2）组织活检证实为浆细胞瘤。
（3）血清中出现大量单克隆免疫球蛋白（M蛋白）：IgG＞35g／L，IgA＞20g／L，尿中单克隆免疫球蛋白轻链（本－周蛋白）＞1．0g／24小时。
2．次要标准
（1）骨髓中浆细胞10%～30%。
（2）M蛋白升高但未达标准。
（3）溶骨病变。
（4）正常Ig较正常值减少50%，IgG＜6g／L，IgA＜1g／L，IgM＜0．5g／L。
凡有MM临床表现，具有主要标准≥1项或具有3项次要标准（必须有前2项）均可确诊为MM。
【治疗原则】
1．主要进行支持治疗和化学药物治疗。MM存在的贫血、高钙及高尿酸血症、溶骨性骨破坏、肾功能不全及高黏滞血症等，应积极予以处理以提高患者生存质量。
2．常规的化疗方案
（1）MP（美法仑、泼尼松）：美法仑一日9mg／m2，口服，共4日；泼尼松一日100mg，口服，共4日。每4周1个疗程。
（2）VAD（长春新碱、阿霉素、地塞米松）：长春新碱一日0．4mg，持续静脉滴注共4日；阿霉素一日9mg／m2，持续静脉滴注共4日；地塞米松一日40mg，口服或静脉给予，第1～4日，9～12日，17～20日。每4周1个疗程。(https://www.xing528.com)
（3）MPT（美法仑、泼尼松、沙利度胺）：MP方案基础上加用沙利度胺一日100mg，一日1次，连续6个月。亦可用雷利度胺替代沙利度胺，雷利度胺一日5～20mg，第1～28日。
（4）VMD（长春新碱、米托蒽醌、地塞米松）：长春新碱2mg，静脉滴注，第1日；米托蒽醌5mg／m2，静脉滴注，第1～4日；地塞米松40mg，口服或静脉，第1～4日。
（5）PAD（硼替佐米、阿霉素、地塞米松）：硼替佐米1．3mg／m2，静脉推注，第1、第4、第8、第11日应用，每28日1个疗程，共6～8个疗程；阿霉素和地塞米松用法同前。
表阿霉素的心脏毒性和骨髓抑制作用较阿霉素低，其应用更广泛。
【药物选择及作用机制】
1．抗肿瘤药
（1）烷化剂：美法仑为双功能烷化剂，属细胞周期非特异性抗肿瘤药。作为苯丙氨酸氮芥的左旋体，本品作用强于消旋体苯丙氨酸氮芥。作用机制与氮芥相似，可与DNA及RNA发生交叉联结，也可抑制蛋白质的合成。
（2）植物来源的抗肿瘤药及其衍生物：主要作用是与微管蛋白结合，使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍。常用长春新碱。
（3）干扰转录过程和阻止RNA合成的药物：多柔比星是一种细胞周期非特异性抗肿瘤药，对各期细胞均有作用。本品既含有脂溶性的蒽环配基，又有水溶性的柔红糖胺基，并有酸性酚羟基和碱性氨基，因此具有很强的抗癌活性。可嵌入DNA核碱对之间，使DNA链裂解，阻碍DNA及RNA合成。表柔比星疗效与多柔比星相等或略高，而毒性尤其是心脏毒性低于阿霉素。另外还有米托蒽醌。
（4）其他抗肿瘤药：硼替佐米是哺乳动物细胞中26S蛋白酶体糜蛋白酶样活性的可逆抑制药。26S蛋白酶体是一种大的蛋白质复合体，可降解泛蛋白。泛蛋白酶体通道在调节特异蛋白在细胞内浓度中起到重要作用，以维持细胞内环境的稳定。蛋白水解会影响细胞内多级信号串联，这种对正常的细胞内环境的破坏会导致细胞的死亡。而对26S蛋白酶体的抑制可防止特异蛋白的水解。体外实验证明本品对多种类型的癌细胞具有细胞毒性。临床前肿瘤模型体内实验证明硼替佐米能够延迟包括多发性骨髓瘤在内的肿瘤生长。
2．糖皮质激素类药物 具有抗炎、抗过敏、抗风湿、免疫抑制作用。可减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现，并抑制吞噬作用、溶酶体酶的释放以及炎症化学中介物的合成和释放。其免疫抑制作用包括防止或抑制细胞介导的免疫反应，延迟性的过敏反应，减少T淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞的数目，降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力，并抑制白介素的合成与释放，从而降低T淋巴细胞向淋巴母细胞转化，并减轻原发免疫反应的扩展。常用泼尼松、地塞米松。
3．免疫抑制药 沙利度胺除具有抗肿瘤血管新生作用外，尚具有免疫抑制、免疫调节作用，通过稳定溶酶体膜，抑制中性粒细胞趋化性，产生抗炎作用。尚有抗前列腺素、组胺及5－羟色胺作用等。
【用药方法及注意事项】
（续 表）
（续 表）
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