淋巴瘤临床表现及用药手册

淋巴瘤是淋巴组织的恶性肿瘤，好发于淋巴结，也可发生于淋巴结外器官。可发生于任何年龄。根据病理组织学的不同，淋巴瘤可分为霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma，HL）和非霍奇金淋巴瘤（non－Hodgkin lymphoma，NHL）两大类。HL在我国仅占淋巴瘤的10%左右，而NHL约占90%。一般认为，HL主要来源于B细胞，NHL大多数来源于B细胞，约13%来源于T细胞，极少数来源于NK细胞或起源未明。

1．临床表现　淋巴结肿大是最常见的临床表现，可有肿大淋巴结引起的压迫症状及淋巴瘤浸润结外器官引起的相应症状；可有肝、脾大；全身症状可有发热、盗汗、乏力、体重减轻及黄疸等。

2．实验室检查　血象变化较早，常有轻或中度贫血，偶伴抗人球蛋白试验阳性，少数白细胞轻度或明显增加，伴中性粒细胞增多。约1／5患者嗜酸性粒细胞升高。晚期淋巴细胞减少。骨髓被广泛浸润或发生脾功能亢进时，可有全血细胞减少。骨髓大多为非特异性改变，有时可发现淋巴瘤细胞侵犯。疾病活动期有血沉增速，血清乳酸脱氢酶活力增高，α球蛋白及结合珠蛋白及血浆铜蓝蛋白增多。

3．病理组织学检查　是最重要的诊断手段。

4．免疫组织化学、流式细胞术、细胞遗传学和分子生物学检查对诊断、分型和治疗方案的选择有重要意义。

【治疗原则】

1．淋巴瘤的治疗　包括放射治疗、化疗和造血干细胞移植。治疗措施的选择依据患者的疾病病理类型、分期、年龄和身体一般状况等。对治疗后获得疾病缓解的患者应该定期随访。

2．霍奇金淋巴瘤联合化疗方案

（1）MOPP方案：氮芥6mg／m2，静脉注射，第1日，第8日；长春新碱1．4mg／m2，静脉注射，第1日，第8天；丙卡巴肼100mg／m2，口服，第1～14日；泼尼松40mg／m2，口服，第1～14日。

（2）COPP方案：环磷酰胺650mg／m2，静脉注射，第1日，第8日；长春新碱1．4mg／m2，静脉注射，第1日，第8日；丙卡巴肼100mg／m2，口服，第1～14日；泼尼松40mg／m2，口服，第1～14日。

（3）ABVD方案：多柔比星25mg／m2，静脉注射，第1日，第15天；博来霉素10mg／m2，静脉注射，第1日，第15日；长春碱6mg／m2，静脉注射，第1日，第15日；氮烯咪胺375mg／m2，静脉注射，第1日，第15日。

患者一般接受上述联合方案化疗6～8个疗程，每4周重复1次。

3．非霍奇金淋巴瘤联合化疗方案

（1）CHOP方案：环磷酰胺750mg／m2，静脉注射，第1日；多柔比

【诊断要点】星50mg／m2，静脉注射，第1日；长春新碱2mg，静脉注射，第1日；泼尼松100mg，每天1次，共用5日。每3周1个疗程。(www.xing528.com)

（2）R－CHOP方案：在CHOP方案基础上应用抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗，375mg／m2，静脉注射，每周1次，共4次。

【药物选择及作用机制】

1．抗肿瘤药

（1）烷化剂：氮芥最重要的反应是与鸟嘌呤第7位氮共价结合，产生DNA的双链内的交叉联结或DNA的同链内不同碱基的交叉联结。大剂量对各周期的细胞和非增殖细胞均有杀伤作用。环磷酰胺作用机制与氮芥相似。丙卡巴肼为肼的衍生物，本身无抗癌作用，体内代谢物具烷化作用，属非典型烷化剂，本品经肝微粒体酶的氧化作用放出甲基正离子（CN3＋）与DNA结合使之解聚，并使DNA前体物胸腺苷酸及鸟嘌呤甲基化，进而抑制RNA及蛋白质合成，干扰肿瘤细胞增殖。氮烯咪胺能干扰嘌呤的生物合成，进入人体内后由肝微粒体去甲基形成单甲基化合物，具有直接细胞毒作用。

（2）植物来源的抗肿瘤药及其衍生物：包括长春碱、长春新碱。主要作用是与微管蛋白结合，使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍。

（3）干扰转录过程和阻止RNA合成的药物：多柔比星是一种细胞周期非特异性抗肿瘤药，对各期细胞均有作用。本品既含有脂溶性的蒽环配基，又有水溶性的柔红糖胺基，并有酸性酚羟基和碱性氨基，因此具有很强的抗癌活性。可嵌入DNA核碱对之间，使DNA链裂解，阻碍DNA及RNA合成。

（4）破坏DNA的抗生素类：博来霉素为抗生素类抗肿瘤药。与铁的复合物嵌入DNA，引起DNA链断裂而破坏癌细胞，但不引起RNA链断裂。

（5）抗肿瘤抗体类：利妥昔单抗是一种抗CD20的人／鼠嵌合单克隆抗体。95%以上的B淋巴细胞非霍奇金淋巴瘤有表达CD20抗原表达，本品能特异性地与跨膜抗原CD20结合，可介导淋巴瘤细胞中的B淋巴细胞发生裂解，使之迅速被清除，从而使肿瘤消除或体积缩小。此外，体外研究证明，本品可提高耐药的人体淋巴细胞对某些细胞毒性药物的敏感性。

2．糖皮质激素类药物　具有抗炎、抗过敏、抗风湿、免疫抑制作用。泼尼松可减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现，并抑制吞噬作用、溶酶体酶的释放以及炎症化学中介物的合成和释放。其免疫抑制作用包括防止或抑制细胞介导的免疫反应，延迟性的过敏反应，减少T淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞的数目，降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力，并抑制白介素的合成与释放，从而降低T淋巴细胞向淋巴母细胞转化，并减轻原发免疫反应的扩展。

【用药方法及注意事项】

（续　表）

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