慢性粒细胞白血病的治疗方案

慢性粒细胞白血病（chronic myelocytic leukemia，CML），简称慢粒，是一种起源于多能造血干细胞的恶性克隆性疾病，病程发展较缓慢，主要涉及髓系，外周血粒细胞显著增多并有不成熟性，脾大。在受累的细胞系中，可找到Ph染色体和（或）BCR／ABL融合基因。一般经过慢性期、加速期及急变期。

【诊断要点】

1．患者可有低热、乏力、多汗、体重减轻等非特异性表现及脾大。

2．外周血白细胞增多，大多＞50×109／L，甚至高达（400～500）×109／L，白细胞分类中以成熟粒细胞为主，可见到各阶段幼稚粒细胞及少许原粒细胞，嗜碱性及嗜酸性粒细胞增多，有时伴有血小板增多。

3．骨髓呈增生明显活跃或极度活跃，以粒细胞系统增生为主，中性晚幼粒或中幼粒及杆状核粒细胞明显增多，嗜碱性及嗜酸性粒细胞比例增多，红细胞系统减少，巨核细胞正常或增多，晚期减少。

4．中性粒细胞碱性磷酸酶染色阳性率及积分减低。

5．骨髓细胞遗传学检查发现Ph染色体阳性和（或）BCR／ABL融合基因阳性。

【治疗原则】

1．造血干细胞移植是唯一可使慢粒患者治愈的方法，但是由于HLA相合的概率较低，国内大部分慢粒患者还只能采取药物治疗。慢粒一旦进入加速期或急变期，就缺乏满意的治疗措施，难以使病情长久逆转到慢性期，因此有效控制慢性期病情进展是延长生命的重要措施。

2．目前治疗CML的药物主要包括抗肿瘤药羟基脲、阿糖胞苷等，另外还以干扰素辅助治疗。

【药物选择及作用机制】(www.xing528.com)

1．抗肿瘤药

（1）影响核酸生物合成的药物：主要包括阿糖胞苷和羟基脲。羟基脲是一种核苷二磷酸还原酶抑制药，可以阻止核苷酸还原为脱氧核苷酸，因而选择性地抑制DNA的合成，能抑制胸腺嘧啶核苷酸掺入DNA，并能直接损伤DNA，但对RNA及蛋白质的合成并无抑制作用。其为细胞周期特异性药物，作用于S期，并能使部分细胞阻滞至G1／S期的边缘，故可用作使癌细胞部分同步化或放射增敏的药物。阿糖胞苷也抑制细胞DNA聚合及合成。

（2）烷化剂：白消安属双甲基磺酸酯类的双功能烷化剂，为细胞周期非特异性药物。进入人体内磺酸酯基团的环状结构打开，通过与细胞的DNA内鸟嘌呤起烷化作用而破坏DNA的结构与功能。

（3）抑制蛋白质合成的药物：高三尖杉酯碱是从三尖杉属植物中提出有抗癌作用的生物酯碱，能抑制真核细胞蛋白质的合成，使多聚核糖体解聚，干扰蛋白核糖体功能。本品对细胞内DNA的合成亦有抑制作用。有体外实验显示，本品对G1、G2期细胞杀伤作用最强，而对S期细胞作用较小。

（4）抗信号传导药：伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr－Abl酪氨酸激酶，能选择性抑制Bcr－Abl阳性细胞系细胞、Ph染色体阳性的慢性粒细胞白血病和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。此外，还可抑制血小板衍化生长因子（PDGF）受体、干细胞因子（SCF），c－Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和SCF介导的细胞行为。

（5）抗核酸转录的药物：甲异靛为靛玉红的类似物。其作用原理为抑制DNA聚合酶，影响了DNA聚合过程，从而使DNA合成受抑制。

2．其他药物　应用干扰素辅助治疗。

【用药方法及注意事项】

（续　表）

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