呼吸衰竭(respiratory failure)是指各种原因引起的肺通气和(或)换气功能障碍,以致在静息状态下亦不能维持足够的气体交换,导致低氧血症伴或不伴有高碳酸血症,进而引起一系列病理生理改变和相应临床表现的综合征。
【诊断要点】
1.急性呼吸衰竭
(1)病因:呼吸系统疾病如严重呼吸系统感染、急性呼吸道阻塞、重度或危重哮喘、急性肺水肿、肺血管疾病等;急性脑血管病变;重症肌无力等均可导致急性呼吸衰竭。
(2)临床表现:主要是低氧血症所致的呼吸困难和多器官功能障碍。呼吸困难是最早出现的症状。多数患者有明显的呼吸困难,表现为频率、节律和幅度的改变,可有“三凹征”。不同程度的发绀,当动脉血氧饱和度低于90%即可出现。急性缺氧可导致精神错乱、躁狂、昏迷、抽搐等。如合并二氧化碳潴留,可有嗜睡、淡漠、以至呼吸骤停等。多数心动过速,严重者可有周围循环衰竭、血压下降等。
(3)辅助检查:呼吸衰竭的诊断主要依靠血气分析,对判断呼吸衰竭和酸碱失衡的严重程度及指导治疗具有重要意义。动脉氧分压小于60mmHg,伴或不伴二氧化碳分压大于50mmHg。胸部影像学检查和气管镜检查有助于寻找病因。
2.慢性呼吸衰竭
(1)病因:多由慢性支气管-肺部疾病引起,如COPD、严重肺结核、肺间质纤维化、尘肺等。
(2)临床表现:慢性呼吸衰竭临床表现与急性呼吸衰竭大致相似。COPD引起的呼吸衰竭病情轻时表现为呼吸费力伴呼气延长,严重时发展成浅快呼吸。慢性呼吸衰竭伴二氧化碳潴留时,可表现为先兴奋后抑制现象。外周静脉充盈、皮肤充血、温暖多汗、心率快等。
(3)辅助检查:同急性呼吸衰竭,吸氧条件下可有动脉氧分压大于60mmHg,而二氧化碳分压仍高于正常水平。
【治疗原则】
1.加强呼吸支持 包括保持呼吸道通畅、纠正缺氧和改善通气;呼吸衰竭的病因和诱因治疗;加强一般支持治疗和对重要器官的功能监测和支持。
2.保持呼吸道通畅和有效通气量 可给予解除支气管痉挛、祛痰药物,必有时可用呼吸兴奋药和肾上腺皮质激素静脉滴注。
3.感染 使用抗生素,纠正心力衰竭、心律失常、酸碱失衡等并发症。
【药物选择及作用机制】
1.β2肾上腺素受体激动药 为选择性β2肾上腺素受体激动药。选择性作用于支气管平滑肌β2肾上腺素受体,而舒张支气管平滑肌、抑制内源性致痉挛物质的释放及内源性介质引起的水肿,提高支气管黏膜纤毛上皮廓清能力。常用沙丁胺醇、特布他林、丙卡特罗、福莫特罗、沙美特罗。
2.M胆碱受体阻滞药 具有较强的对支气管平滑肌的松弛作用,对慢性阻塞性肺部疾病有平喘作用,其作用较明显,起效快,持续时间较长。本品还具有控制黏液腺体的分泌及改善纤毛运动的作用,从而减少了痰液阻塞以改善通气,同时痰液的减少也减轻了对支气管的刺激所引起的支气管痉挛。常用异丙托溴铵和噻托溴铵。
3.糖皮质激素类药物 其作用机制为抑制炎症细胞的迁移和活化;抑制细胞因子的形成;抑制炎症介质的释放;增强平滑肌细胞β2受体的反应性。常用药物有倍氯米松、布地奈德、布地奈德/福莫特罗、曲安奈德、氟替卡松、沙美特罗替卡松等吸入药物,也可静脉给予甲泼尼龙。
4.祛痰药 氨溴索和溴己新具有黏痰溶解作用,可使痰中的多黏纤维断裂从而稀释痰液,并通过抑制糖蛋白的合成而降低痰黏度,使痰便于排出。氨溴索为溴己新在体内的代谢产物。
5.呼吸兴奋药 选择性兴奋延髓呼吸中枢,也可作用于颈动脉体和主动脉体化学感受器反射性地兴奋呼吸中枢,并提高呼吸中枢对二氧化碳的敏感性,使呼吸加深加快,对血管运动中枢有微弱兴奋作用,剂量过大可引起惊厥。常用尼可刹米和洛贝林。呼吸衰竭患者通气若因中枢抑制为主,呼吸兴奋药疗效较好;例如慢性阻塞性肺病呼吸衰竭时,因支气管-肺病变、中枢反应性低下或呼吸肌疲劳而引起低通气量,则可考虑应用呼吸兴奋药。而肺炎、肺水肿和肺广泛间质纤维化的换气功能障碍者,则不宜使用呼吸兴奋药。
6.青霉素类抗生素 通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用。对革兰阳性球菌(链球菌、肺炎球菌、敏感葡萄球菌)及革兰阴性球菌(脑膜炎球菌、淋球菌)的抗菌作用较强。主要包括青霉素和氨苄西林以及对铜绿假单胞菌有效的哌拉西林或哌拉西林/他唑巴坦。
7.头孢菌素类抗生素 通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用。从抗菌性能来说,第一代头孢菌素包括敏感菌主要有肺炎链球菌(但肠球菌耐药)、葡萄球菌(包括产酶菌株)、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、克雷伯杆菌等,第二代头孢菌素对革兰阳性菌的抗菌效能与第一代头孢菌素相近或较低,而对革兰阴性菌的作用较强,抗菌谱更广,对奈瑟菌、部分吲哚阳性变形杆菌、部分枸橼酸杆菌、部分肠杆菌属均有抗菌作用,第三代头孢菌素对革兰阳性菌的抗菌效能普遍低于第一代,对革兰阴性菌的作用较第一代更为优越,抗菌谱扩大,对铜绿假单胞菌、沙雷杆菌、不动杆菌、消化球菌以及部分脆弱拟杆菌有效,而且耐酶性能更强,第四代头孢菌素不仅具有第三代头孢菌素的抗菌性能,还对葡萄球菌有抗菌作用。常用第三代头孢菌素包括头孢曲松、头孢哌酮(或头孢哌酮/舒巴坦)、头孢他啶等,第四代头孢菌素有头孢吡肟。(www.xing528.com)
8.碳青霉烯类抗生素 通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用。对肠杆菌属、铜绿假单胞菌、淋球菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌和其他凝固酶阴性葡萄球菌、粪肠球菌、脆弱拟杆菌具有很强的抗菌活性。常用亚胺培南/西司他汀、美罗培南、厄他培南。
9.大环内酯类抗生素 此类药物作用于细菌细胞核糖体50S亚单位,阻碍细菌蛋白质的合成,属于生长期抑菌剂。对革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等有抑制作用,对部分革兰阴性菌如流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、淋病奈瑟菌、嗜肺军团菌和部分厌氧菌如脆弱拟杆菌、消化链球菌、痤疮丙酸杆菌等也有抑制作用,此外对支原体、衣原体也有抑制作用。主要包括红霉素、罗红霉素和阿奇霉素。
10.喹诺酮类抗菌药物 包括环丙沙星、莫西沙星和左氧氟沙星。本类药物具广谱抗菌作用,尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性强,通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位,抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。对革兰阴性菌,包括大肠埃希菌、肺炎杆菌、变形杆菌属、伤寒沙门菌、副伤寒沙门菌、志贺菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、枸橼酸菌属、黏质沙雷菌、铜绿假单胞菌、脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、嗜肺军团菌、淋病奈瑟菌等均有较强的抗菌作用。对葡萄球菌属、溶血链球菌等革兰阳性球菌亦具有中等抗菌作用。
11.氨基糖苷类抗生素 本品的作用机制是与细菌核糖体30S亚单位结合,抑制细菌蛋白质的合成。常用阿米卡星、异帕米星、奈替米星。
12.糖肽类抗生素 能够抑制细菌细胞壁的合成,具有杀菌作用,另外还可以改变细菌细胞壁的通透性,阻碍细菌RNA的合成。在体外药敏实验中,万古霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)有效,与其他种类的抗菌药物无交叉耐药,另外用MRSA在试管内进行传代培养试验其对万古霉素的诱导耐药性也很低。去甲万古霉素对葡萄球菌属包括金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌中甲氧西林敏感及耐药株、各种链球菌、肺炎链球菌及肠球菌属等多数革兰阳性菌均有良好抗菌作用。替考拉宁抗菌谱与万古霉素相似,由于替考拉宁独特的作用机制,很少出现耐替考拉宁的菌株。所以对青霉素类及头孢菌素类、大环内酯类、四环素和氯霉素、氨基糖苷类和利福平耐药的革兰阳性菌,仍对替考拉宁敏感。
13.唑烷酮类抗菌药 利奈唑胺为合成的抗革兰阳性菌药,其作用为抑制细菌蛋白质合成。其突出特点是与细菌50S亚基附近界面的30S亚基结合,阻止70S初始复合物的形成而发挥杀菌作用。对葡萄球菌、链球菌(包括肠球菌)敏感。由于本品的特殊结构,因此与其他抗菌药无交叉耐药性,特别对耐甲氧西林金葡球菌(MRSA)、耐万古霉素肠球菌(VREF)等微生物有良好的抗菌作用,为治疗耐万古霉素肠球菌感染的惟一药物。
【用药方法及注意事项】
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