【疾病简述】
哮喘发作在应用常规缓解药物治疗后,仍有严重或进行性呼吸困难者,称为哮喘危重状态(哮喘持续状态,status asthmaticus)。由于此时支气管呈严重阻塞,威胁生命,应积极进行治疗。
【用药原则】
1.β2-受体激动药 是儿童危重哮喘的首要治疗药物。首选吸入治疗,如沙丁胺醇或特布他林。部分危重症或无法使用吸入治疗者,可能需要静脉应用β2-受体激动药,如沙丁胺醇。
2.其他肾上腺能受体激动药 没有条件使用吸入型β2-受体激动药时,可考虑使用肾上腺素皮下注射。
3.糖皮质激素 全身应用糖皮质激素作为儿童危重哮喘治疗的一线药物,应尽早使用。静脉注射琥珀酸氢化可的松或甲泼尼龙,好转后可口服泼尼松。
4.抗胆碱药 是儿童危重哮喘联合治疗的组成部分,其临床安全性和有效性已明确,对β2-受体激动药治疗反应不佳的重症者应尽早联合使用。如溴化异丙托品。
5.氨茶碱 静脉滴注氨茶碱可作为儿童哮喘危重状态的一种附加治疗的选择。
6.硫酸镁 硫酸镁是一种安全的危重哮喘治疗药物,有助于危重哮喘症状的缓解。
【药物选择】
1.β2-受体激动药
(1)沙丁胺醇(万托林):用于哮喘危重状态,缓解急性支气管痉挛。①雾化溶液用法:每次2.5~5mg,使用射流式雾化装置。如缺氧严重,应使用氧气作为驱动气流,以保证雾化治疗时的供氧,氧气流量6~8L/min。第1小时可20min吸入1次,以后2~4h可重复吸入。②静脉注射,每次15μg/kg体重,注射10min以上。③病情严重者需静脉滴注维持,1~2μg/(kg·min),最大≤5μg/(kg·min)。
(2)特布他林:用于哮喘危重状态,缓解急性支气管痉挛。雾化溶液用法每次5~10mg,使用射流式雾化装置。如缺氧严重,应使用氧气作为驱动气流,以保证雾化治疗时的供氧,氧气流量6~8L/min。第1小时可20min吸入1次,以后2~4h可重复吸入。
2.其他肾上腺能受体激动药 1∶1000肾上腺素,用于哮喘危重状态,效果迅速但不持久。用法,0.01mg/kg体重,儿童最大使用量为0.3ml,必要时可20min使用1次,不能超过3次。
3.糖皮质激素 作用机制与适应证参见“急性感染性喉炎”,用于哮喘危重状态。(www.xing528.com)
(1)琥珀酸氢化可的松:用于哮喘危重状态,缓解急性支气管痉挛。静脉注射,每次4~8mg/kg体重,4~6h 1次。
(2)甲泼尼龙:用于哮喘危重状态,缓解急性支气管痉挛。静脉注射,每次0.5~2mg/kg体重,4~6h 1次。
(3)泼尼松:用于哮喘危重状态缓解后的患儿,口服,1~2mg/(kg·d)(每天最大量为60mg)。
4.抗胆碱药 用于可逆性支气管痉挛如支气管哮喘,慢性支气管炎伴有或不伴有肺气肿。如溴化异丙托品:雾化溶液给药法,250μg加入到β2-受体激动药溶液中做雾化吸入,治疗时间同β2-受体激动药。
5.氨茶碱 用于哮喘危重状态,缓解急性支气管痉挛。静脉滴注,负荷量4~6mg/kg体重(最大量为250mg),持续静脉滴注20~30min,继之持续滴注维持剂量0.75~1.0mg/(kg·h)。如已用口服氨茶碱者,直接使用维持剂量持续静脉滴注。亦可采用间歇给药方法,缓慢静脉滴注4~6mg/(kg·6h)。
6.硫酸镁(规格,25%) 用于哮喘危重状态,静脉滴注,按25~40mg/(kg·d)计算所需药量(最大剂量≤2g/d),加入10%葡萄糖溶液20ml,分1或2次缓慢静脉滴注(20min以上),酌情使用1~3d。
【用药提示】
1.硫酸镁(硫苦、泻盐,25% Magnesium Sulfate)
(1)不良反应:静脉注射常引起潮红、出汗、口干等症状,快速静脉注射时可引起恶心、呕吐、心慌、头晕,个别出现眼球震颤,减慢注射速度症状可消失;肾功能不全,用药剂量大,可发生血镁积聚,血镁浓度达5mmol/L时,可出现肌肉兴奋性受抑制,感觉反应迟钝,膝腱反射消失,呼吸开始受抑制,血镁浓度达6mmol/L时可发生呼吸停止和心律失常,心脏传导阻滞,浓度进一步升高,可使心脏停搏;连续使用硫酸镁可引起便秘,部分可出现麻痹性肠梗阻,停药后好转;极少数血钙降低,再现低钙血症;镁离子可自由透过胎盘,造成新生儿高镁血症,表现为肌张力低,吸吮力差,不活跃,哭声不响亮等,少数有呼吸抑制现象;少数孕妇出现肺水肿。
(2)药物相互作用:与硫酸镁配伍禁忌的药物有硫酸多黏菌素B、硫酸链霉素、葡萄糖酸钙、盐酸多巴酚丁胺、盐酸普鲁卡因、四环素、青霉素和萘夫西林(乙氧萘青霉素);须高度注意在已洋地黄化的患者应用本药时可发生严重的心脏传导阻滞甚至心脏停搏;同时静脉注射钙剂时,可减弱本药对神经肌肉的作用;能加强抑制中枢神经药物如氯丙嗪、利眠宁等作用;与其他神经肌肉阻滞药合用时,可致严重的神经肌肉传导阻滞。
(3)禁用、慎用:心脏传导阻滞、心肌损害、严重肾功能不全,内生肌酐清除率<20ml/min者禁用;肾功能不全慎用。
(4)其他:药物过量、急性镁中毒时可引起呼吸抑制,可很快达到致死的呼吸麻痹,此时应即刻停药,进行人工呼吸,并缓慢注射钙剂解救,常用10%葡萄糖酸钙注射液10ml缓慢注射;应用硫酸镁注射液前须查肾功能,如肾功能不全应慎用,用药量应减少;每次用药前和用药过程中,定时做膝腱反射检查,测定呼吸次数,观察排尿量,抽血查血镁浓度,若出现膝腱反射明显减弱或消失,或呼吸次数<14~16/min,尿量<25~30ml/h或<600ml/24h,应及时停药;用药过程中突然出现胸闷、胸痛、呼吸急促,应及时听诊,必要时胸部X线摄片,以便及早发现肺水肿。
2.其他 余用药提示可参见“支气管哮喘”。
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