【疾病简述】
支气管哮喘简称哮喘病,是一种以反复发作性咳嗽、喘鸣和呼吸困难为主要临床特征,由多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞及气道上皮细胞等)和细胞组分共同参与的气道慢性炎症性疾病。在慢性炎症等各种刺激下,导致气道高反应性,使支气管的平滑肌痉挛、炎性细胞浸润、气道黏膜水肿及分泌物增加,造成气道管腔狭窄,致使气道阻力增加出现哮喘。主要表现为气道发生阻塞和气流受限,呼吸困难以呼气困难为著,出现反复发作的喘息、气促、胸闷、咳嗽等症状,带有哮鸣音,两肺听诊有哮鸣音,且反复发作,常在夜间和(或)清晨发作或加剧,多数患儿可经治疗缓解或自行缓解。哮喘病发作有季节性,以春、秋季发病率较高,寒冷地区比温暖地区发病率高。任何年龄均可发病,但多数始发于4~5岁以前,对今后的生活带来许多危害。2000年调查我国0~14岁城市儿童的患病率为0.5%~3.4%。
【用药原则】
1.急性发作期 吸入β2-受体激动药,大多数病例可短期给予口服糖皮质激素;病情进展,可加用吸入抗胆碱能药,静脉给茶碱类药和全身性糖皮质激素;病情评估为重度发作,可每小时吸入β2-受体激动药或持续吸入β2-受体激动药与抗胆碱能药,静脉给予茶碱类药和糖皮质激素,考虑皮下、肌内、静脉给予β2-受体激动药。哮喘急性发作症状得到缓解,可逐渐停用。
2.慢性持续期 目前推荐联合吸入糖皮质激素和长效β2-受体激动药治疗哮喘,联合应用具有协同抗炎和平喘作用,可获得相当于(或优于)吸入加倍剂量的糖皮质激素时的疗效,并可以增加患儿的依从性、减少较大剂量糖皮质激素的不良反应,尤其适用于中、重度哮喘患儿的长期治疗。按需口服支气管舒张药或吸入短效β2-受体激动药,或缓释茶碱,或白三烯调节药。一旦症状得到控制应巩固至少3个月,然后降级治疗,直至确定维持哮喘控制的最小剂量。
3.临床缓解期 为了巩固疗效,病情缓解后应继续吸入最低的有效维持量的糖皮质激素,轻度持续性哮喘需要至少1年,中、重度持续性哮喘需要2~3年或更长。
4.咳嗽变异性哮喘 咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)是一种特殊类型的哮喘,咳嗽是惟一或主要临床表现,无明显喘息、气促等症状或体征,但有气道高反应性,治疗原则与轻度持续哮喘相同,治疗时间不少于6~8周。
【药物选择】
1.糖皮质激素 目前最有效的抗炎药,主要作用机制包括:干扰花生四烯酸代谢,减少白三烯及前列腺素合成;抑制嗜酸性粒细胞的趋化及活化;抑制细胞因子合成;减少微血管渗漏;增加细胞膜上β2-受体合成;降低气道高反应性等多种。给药途径一般有吸入、口服和静脉。
(1)吸入药物:吸入型糖皮质激素是长期控制哮喘的首选药物,其优点是通过吸入,药物直接作用于气道黏膜,局部抗炎作用强,全身不良反应少。目前上市的药物有丙酸倍氯米松(Beclomethasone)、布地奈德(Budesonide)和丙酸氟替卡松(Fluticasone),其中后两种的全身不良反应较少,而作用较强。其剂型可分三类:压力定量吸入气雾剂(pMDI)、干粉吸入剂、雾化溶液。
①丙酸倍氯米松:用于非糖皮质激素依赖性或依赖性的支气管哮喘和哮喘性慢性支气管炎。儿童用法,轻度间歇型,100~200μg/d;轻度持续型,100~400μg/d;中度持续型,200~400μg/d;重度持续型,400~800μg/d。
②布地奈德:用于非糖皮质激素依赖性或依赖性的支气管哮喘和哮喘性慢性支气管炎。儿童用法,轻度间歇型,100~200μg/d;轻度持续型,100~400μg/d;中度持续型,200~400μg/d;重度持续型,400~800μg/d。雾化溶液(每支1mg)用法,每次0.5~1mg,每日1或2次。
③丙酸氟替卡松:用于非糖皮质激素依赖性或依赖性的支气管哮喘和哮喘性慢性支气管炎患者。儿童用法,轻度间歇型,50~100μg/d;轻度持续型,50~200μg/d;中度持续型,100~200μg/d;重度持续型,200~400μg/d。
④丙酸氟替卡松-沙美特罗联合制剂:用于可逆性阻塞性气道疾病的常规治疗,包括成人和儿童哮喘。用于≥4岁儿童,每喷含100μg丙酸氟替卡松和50μg沙美特罗,或250μg丙酸氟替卡松和50μg沙美特罗,用法,1喷/次,2/d。
⑤布地奈德-福莫特罗联合制剂:用于≥12岁哮喘儿童,每喷含80μg布地奈德和4.5μg 福莫特罗,或160μg布地奈德和4.5μg福莫特罗,用法,1喷/次,2/d。
(2)口服给药:急性发作时病情较重,吸入高剂量激素疗效不佳的患儿早期加服糖皮质激素治疗可以防止病情恶化。如,短期口服泼尼松,1~2mg/(kg·d),总量≤40mg/d,分2或3次给药,1~7d内停药。
(3)静脉给药:对严重哮喘发作(重度)应及早静脉给药,常用药物有甲泼尼龙或琥珀酸氢化可的松。
①甲泼尼龙:静脉滴注,每次1~2mg/kg体重,每日2或 3次,一般在2~5d内停药。
②琥珀酸氢化可的松:静脉滴注,每次5~10mg/kg体重,每日2或3次,一般在2~5d内停药。
2.短效β2-受体激动药 目前应用最广的支气管舒张药,尤其是气雾吸入,广泛用于哮喘急性发作的治疗。主要通过兴奋气道平滑肌和肥大细胞表面的β2-受体,舒张气道平滑肌,减少肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒,阻止炎症介质释放,降低微血管通透性,增加上皮细胞纤毛功能,缓解喘息症状。β2-受体激动药可分为短效和长效两大类。常用的短效β2-受体激动药有沙丁胺醇(Salbutamol)和特布他林(Terbutaline)。
(1)吸入给药
①沙丁胺醇:用于治疗及预防支气管哮喘,治疗伴有可逆性支气管阻塞,可用于慢性哮喘和慢性支气管炎的维持治疗,缓解急性支气管痉挛和预防运动诱发的哮喘。气雾剂喷雾吸入,每次喷100~200μg,每日3或4次;雾化吸入,每次0.25~0.5ml,每日2或3次,严重哮喘发作时可以在第1h内每20min吸入短效β2-受体激动药溶液1次,然后根据病情每2~4h吸入1次。
②特布他林:气雾剂及干粉吸入剂。用于支气管哮喘、慢性喘息性支气管炎、阻塞性肺气肿和其他伴有支气管痉挛的肺部疾病。雾化吸入,每次250~500μg,每日3或4次。
(2)口服给药:常用的有沙丁胺醇、特布他林片等,常在口服15~30min后起效,维持4~6h,一般用于轻、中度持续发作的患儿。
①沙丁胺醇片:口服,每次0.1~0.15mg/kg体重,每日2或3次。
②特布他林片:口服,每次65μg/kg体重,3/d。
3.长效β2-受体激动药 此类药物的分子结构中有较长侧链,具有较强的脂溶性及对β2-受体较高的选择性,作用强而持久(10~12h),可降低气道高反应性,与糖皮质激素联用可减少后者用量,具协同作用,不易产生耐药性,对心血管作用极少。可分为速效和缓慢起效两种。
(1)沙美特罗:适用于可逆性呼吸道阻塞性疾病如支气管哮喘、慢性支气管炎。经气雾剂或碟剂装置给药,吸入30min后起效,维持12h以上。
(2)福莫特罗:缓解由支气管哮喘,急、慢性支气管炎,喘息性支气管炎及肺气肿所引起的呼吸困难等多种症状。经气雾剂或都保装置给药,吸入3~5min起效,维持8~12h。平喘作用具有剂量依赖性,多用于预防夜间哮喘发作,此外该药起效迅速,可以按需用于急性哮喘发作的治疗。2~4μg/(kg·d),分2或3次口服。
(3)盐酸丙卡特罗:适用于支气管哮喘、喘息性支气管炎、伴有支气管反应性增高的急性支气管炎、慢性阻塞性肺部疾病。口服,<6岁,每次1.25μg/kg体重,每日1或2次;>6岁,每次2.5μg/kg体重,每日1或2次。
(4)班布特罗:适用于支气管哮喘、慢性喘息性支气管炎、阻塞性肺气肿和其他伴有支气管痉挛的肺部疾病。睡前口服,2~5岁,5mg或5ml,1/d;5~12岁,10mg或10ml,1/d。
4.磷酸二酯酶抑制药 适用于支气管哮喘、慢性喘息性支气管炎、慢性阻塞性肺病等缓解喘息症状;也可用于心功能不全和心源性哮喘。
(1)氨茶碱:口服,10mg/(kg·d),3/d。静脉滴注,重症患者、24h内未用过茶碱,首剂负荷量为4~6mg/kg体重,加入萄葡糖液中,20~30min滴完,然后以0.75~1mg/(kg·h)维持。<2岁、6h内用过茶碱或病史问不清是否用过茶碱制剂者,不给负荷量,而直接以1mg/(kg·h)维持静脉滴注。
(2)氨茶碱缓释(控释)片:10mg/(kg·d),分1或2次口服。
5.抗胆碱能药物 适用于可逆性支气管痉挛如支气管哮喘、慢性支气管炎伴有或不伴有肺气肿,常与β2-受体激动药合用,使支气管舒张作用增强并持久。如溴化异丙托品气雾剂,吸入,1喷/次,每日2或3次;雾化液吸入,每次0.5~1ml,每日2或3次。
6.白三烯调节药 是一类新的非糖皮质激素抗炎药,能抑制气道平滑肌中的白三烯活性,并预防和抑制白三烯导致的血管通透性增加、气道嗜酸粒细胞浸润和支气管痉挛,能减轻变应原、运动等诱发的支气管痉挛。白三烯调节药可分为白三烯受体拮抗药(常用药物有孟鲁司特、扎鲁司特)和白三烯合成酶抑制药。
(1)孟鲁司特:适用于成人和儿童哮喘的预防和长期治疗,包括预防白天和夜间的哮喘症状,治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动引起的支气管收缩。口服,2~5岁,每次4mg,1/d;6~12岁,每次5mg,1/d;>12岁,每次10mg,1/d。
(2)扎鲁司特:用于哮喘的预防和长期治疗。口服,7~11岁,每次10mg,2/d;>12岁,每次20mg,2/d。
7.肥大细胞膜稳定药 用于预防过敏性哮喘的发作。如色甘酸钠粉雾剂,吸入,每次20mg,每日3或4次;色甘酸钠气雾剂,吸入,每次2mg,每日3或4次。
8.抗组胺药物 适用于对具有明显特应性体质者如伴变应性鼻炎和湿疹等患儿有效。口服抗组胺药常用西替利嗪、氯雷他定、酮替芬等。
(1)赛庚啶:可缓解组胺所致的变态反应,用于过敏性疾病,如荨麻疹、丘疹性荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒。口服,0.25mg/(kg·d),3/d。
(2)氯雷他定:竞争性抑制组胺H1受体,抑制组胺所引起的过敏症状,用于过敏性鼻炎、急性或慢性荨麻疹及其他过敏性皮肤病。口服,2~12岁,体重<30kg,每次5mg,1/d;体重>30kg,每次10mg,1/d。
(3)酮替芬:有组胺H1受体拮抗作用和抑制变态反应介质释放作用,不仅抗过敏作用较强,且药效持续时间较长,故对预防各种支气管哮喘发作及外源性哮喘的疗效比对内源性哮喘更佳,适用于多种类型的支气管哮喘。口服,每次0.025mg/kg体重,2/d。
9.特异性免疫治疗(SIT) 目前通过应用各种药物及采用预防措施基本上可以满意地控制哮喘,在无法避免接触变应原或药物治疗无效时,可以针对变应原的特异性免疫治疗。对花粉或尘螨过敏者可以采用相应变应原提取物作脱敏治疗以缓解哮喘发作,但应注意可能出现的严重不良反应,包括全身变态反应(如过敏性休克)和哮喘严重发作。对其远期疗效和安全性尚待进一步研究和评价,需对变应原进行标准化及纯化。如:标准化尘螨抗原,采取皮下注射,由低浓度、低剂量(起始浓度、起始剂量)开始逐渐递增,到达患者的最大耐受量后,维持1~2年,疗程为3~5年。
10.免疫调节药 辅助用于反复呼吸道感染诱发喘息发作者。
(1)甘露聚糖肽:用于免疫功能低下、反复呼吸道感染、白细胞减少症、再生障碍性贫血、肿瘤治疗的辅助治疗,能减轻放、化疗对造血系统的作用和胃肠道反应。口服,每次5~10mg,每日2或3次。
(2)左旋咪唑片:用于反复呼吸道感染患儿。口服,1~1.5mg/(kg·d),3/d。
(3)卡介多糖核酸注射液:用于预防和治疗慢性支气管炎、感冒及哮喘。肌内注射,每次1ml,隔日一次,18支为1个疗程,小儿酌减或遵医嘱。
(4)草酸分子杆菌注射液(乌体林斯注射液):用于预防和治疗反复慢性支气管炎、感冒及哮喘发作等免疫功能低下性疾病,深部肌内注射,1支/次(1.72μg/ml),每周1次,疗程为2~3个月。
(5)胸腺素:用于治疗各种原发性或继发性T细胞缺陷病,某些自身免疫性疾病,各种细胞免疫功能低下的疾病及肿瘤的辅助治疗。肌内注射或静脉注射,1mg/(kg·d),1/d。
(6)静脉丙种球蛋白:用于原发性免疫球蛋白缺乏症、如X联锁低免疫球蛋白血症、继发性免疫球蛋白缺陷病;重症感染,如新生儿败血症等;自身免疫性疾病,如原发性血小板减少性紫癜、川崎病。静脉滴注,200~400mg/(kg·d),1/d,连用3d。
11.中药 应用中医药辨证施治的原理,急性发作期分实喘和虚喘,以攻邪治其标,重在理肺和脾;缓解期当扶正以固其本,重在补脾、温肾或宣肺等方法进行预防治疗。常用黄芪颗粒剂:口服,0.5~3岁每次7.5g,3~6岁每次10g,6~14岁每次15g,2/d,1个月为1个疗程,间隔15d再服下一个疗程,坚持2~3个疗程。
【用药提示】
1.丙酸倍氯米松(倍氯美松双丙酸酯、倍氯松、氯倍他美松二丙酸酯、倍氯米松、二丙酸倍氯米松、丙酸倍氯松、丙酸倍氯美松,Beclomethasone、Becotide、Aldecin、Beclazone)
(1)不良反应:全身不良反应少,咽喉部出现白色念珠菌感染,并可用局部抗感染药控制感染。个别人对气雾剂有刺激感,但吸后立即漱口可减轻刺激感。无钠水潴留作用。偶见声嘶或口干,少数可因变态反应引起皮疹。
(2)药物相互作用:本药可能对甲状腺对碘的摄取、清除和转化率有影响;胰岛素能与本药产生拮抗作用,糖尿病者应注意调整用药剂量。
(3)禁用、慎用:对本药过敏者禁用,肺结核、孕妇及哺乳妇女慎用。
2.布地奈德(英福美、丁地去炎松、布地缩松,Budesonide)
(1)不良反应:轻度喉部刺激、咳嗽、声嘶;口咽部念珠菌感染;速发或迟发的变态反应,包括皮疹、接触性皮炎、荨麻疹、血管神经性水肿和支气管痉挛。
(2)药物相互作用:酮康唑及西咪替丁可影响布地奈德的体内代谢,但吸入的推荐剂量下无明显临床意义。
(3)禁用、慎用:对于本药任一成分过敏者禁用。气道有真菌或病毒、结核感染慎用,孕妇及哺乳妇女慎用,2岁以下儿童应慎用或不用。
3.丙酸氟替卡松(辅舒酮、辅舒良,Fluticasone)
(1)不良反应:某些患者可能出现口腔和咽部白色念珠菌感染(鹅口疮);某些患者可能引起嗓音嘶哑;有皮肤变态反应的报道;长期大剂量应用可导致全身反应,包括肾上腺皮质功能减退、生长延迟、骨密度降低、青光眼等。
(2)药物相互作用:酮康唑可抑制本药代谢。
(3)禁用、慎用:对于本药成分过敏者禁用,肺结核患者、孕妇及全身性感染患者(如真菌、细菌、病毒引起的全身感染)慎用。
4.丙酸氟替卡松-沙美特(舒利迭,Seretide)
(1)不良反应:声嘶、发音困难、咽部刺激、头痛、口咽部念珠菌病及心悸。可能出现的系统作用包括有肾上腺抑制、儿童和青少年发育迟缓、骨矿物密度降低、白内障和青光眼。
(2)药物相互作用:酮康唑可抑制本药代谢。与氨茶碱等支气管扩张药合用可产生协同作用。与激素、利尿药、黄嘌呤衍生物合用可加重血钾降低。与单胺氧化酶抑制物合用可增加心悸、激动或躁狂发生的危险性。
(3)禁用、慎用:对本药中任何成分有过敏史者禁用。活动期或静止期肺结核慎用。甲状腺功能亢进慎用 。
5.布地奈德-福莫特罗
(1)不良反应:可有头痛、心悸、震颤、口咽部念珠菌感染、咽部轻度刺激、咳嗽声嘶。少见心动过速、肌肉痉挛、焦虑、躁动、紧张、恶心、眩晕、睡眠紊乱等。
(2)药物相互作用:避免与酮康唑合用,如果必须同时使用,两者的间隔时间应尽量延长,并且应该考虑减少布地奈德的剂量。β-受体阻滞药能减弱或抑制福莫特罗的作用。
(3)禁用、慎用:对布地奈德、福莫特罗或吸入乳糖有变态反应禁用。
6.泼尼松(去氢可的松、强的松,Prednisone) 参见本章“急性感染性喉炎”。
7.氢化可的松、甲泼尼龙 参见本章“急性感染性喉炎”。
8.沙丁胺醇(羟甲叔丁肾上腺素、喘乐宁、喘特宁、硫酸阿布叔醇、硫酸柳丁氨醇、舒喘灵、嗽必妥、酸嗽必妥、硫酸索布氨、舒喘宁、硫酸沙丁胺醇、全乐宁、喘宁碟、全特宁,Salbutamol、Albuterol sulfate、AH 3365、Broncovaleas、Ventolin、Proventil)(www.xing528.com)
(1)不良反应:常见变态反应及反常的支气管痉挛以及震颤、恶心、心悸、头痛、失眠;较少见头晕、目眩、口咽发干;长期应用短效β2-受体激动药(包括吸入和口服)可造成受体功能下调,药物疗效下降,停药一段时间后可以恢复。
(2)药物相互作用:同时应用其他肾上腺素受体激动药者作用增加,但不良反应也增加;并用茶碱类药时,可增加舒张支气管平滑肌作用,但不良反应也增加;避免与单胺氧化酶抑制药及三环类抗抑郁药同时应用;不宜与β-受体阻滞药合用。
(3)禁用、慎用:对本药或其他肾上腺素受体激动药过敏者禁用。心血管功能不全、高血压、甲状腺功能亢进患者慎用。
9.特布他林(博利康尼、喘康速、间羟舒喘灵、间羟舒喘宁、间羟嗽必妥、间羟异丁肾、叔丁喘宁、间羟叔丁肾上腺素,Terbutaline)
(1)不良反应:少数患者有轻微的不良反应,主要表现为口干、鼻塞、轻度胸闷、嗜睡、心悸及手抖等。
(2)药物相互作用:不可与非选择性β-受体阻滞药合用。同时应用其他肾上腺素受体激动药者作用增加,但不良反应也增加。并用茶碱时,可增加舒张支气管平滑肌作用,但不良反应也增加。避免与单胺氧化酶抑制药及抗抑郁药同时应用。
(3)禁用、慎用:对本药及其他肾上腺素受体激动药过敏者禁用。未经控制的甲状腺功能亢进和糖尿病患者须慎用。
10.沙美特罗(施立稳、施立蝶、Salmeterol、Serevent、Seredisk)
(1)不良反应:可有震颤、主观性心悸及头痛等,但均为暂时性,并随常规治疗而减轻。一些患者可出现心律失常(包括房颤、室上性心动过速及期外收缩)。少有关节痛及皮疹、水肿和血管神经性水肿等变态反应。
(2)药物相互作用:与茶碱等支气管扩张药合用可产生协同作用,与激素、利尿药、黄嘌呤衍生物合用可加重血钾降低,与单胺氧化酶抑制物合用可增加心悸、激动或躁狂发生的危险性。
(3)禁用、慎用:对本药过敏者、主动脉瓣狭窄、心动过速、严重甲状腺功能亢进禁用,高血压、Q-T延长综合征、糖尿病、孕妇及哺乳妇女慎用。
11.福莫特罗(安通克、富马酸福莫特罗,Atock、Fumarate Formoterol)
(1)不良反应:偶见震颤、心悸、恶心、呕吐。持续过量使用可能会引起心律失常。
(2)药物相互作用:与肾上腺素及异丙肾上腺素等儿茶酚胺合用时,可引起心律失常,甚至心脏停搏。
(3)禁用、慎用:对拟交感胺药过敏、心律失常伴心动过速、特发性主动脉瓣下狭窄、肥厚型阻塞性心肌病、甲状腺功能亢进或危象患者禁用。糖尿病、心功能不良者慎用。对伴有低氧血症的患者应用时易引起低血钾,应注意监测血钾。孕妇慎用。
12.盐酸丙卡特罗(丙卡特罗,MEPTIN、Procaterol Hydrochloride)
(1)不良反应:偶有口干、鼻塞、倦怠、恶心、胃部不适、肌颤、头痛、眩晕或耳鸣。亦可发生皮疹、心律失常、心悸、面部潮红等。
(2)药物相互作用:本药与肾上腺素及异丙肾上腺素等儿茶酚胺类并用时会引起心律失常、心率增加,故应避免与上述药物并用。并用茶碱类药时,可增加舒张支气管平滑肌作用,但不良反应也增加。避免与单胺氧化酶抑制药及三环类抗抑郁药同时应用。
(3)禁用、慎用:对本药及肾上腺素受体激动药过敏者禁用。甲状腺功能亢进、高血压、心脏病、糖尿病、孕妇慎用。
13.班布特罗(盐酸班布特罗、帮备,Bambuterol)
(1)不良反应:有震颤、头痛、强直性肌肉痉挛和心悸等,但本药较其他同类药物不良反应为轻。其强度与剂量正相关,治疗1~2周大多数不良反应自行消失。极少数人可能会出现转氨酶轻度升高及口干、头晕、胃部不适等。
(2)药物相互作用:与其他拟交感胺类药合用作用加强,毒性增加。不宜与肾上腺素能受体阻滞药(如普萘洛尔)合用。
(3)禁用、慎用:对于患有高血压、心脏病、糖尿病或甲状腺功能亢进症的患者应慎用。伴有糖尿病的哮喘患者使用本药时应加强血糖控制。肝硬化或某些肝功能不全患者,不宜用本药。患有肾功能不全的患者使用本药,初始剂量应当减少。对本药、特布他林及拟交感胺类药过敏者禁用。
14.氨茶碱(氨茶碱缓释片、无水茶碱缓释片、埃斯玛隆、舒弗美、优喘平、长效茶喘平,Theophylline)
(1)不良反应:常见不良反应有胃肠道(恶心、呕吐)及心血管(心律失常、血压下降)方面症状;过量时可引起抽搐、发热、肝病、心力衰竭、昏迷甚至死亡。茶碱的有效血药浓度的安全窗窄,长时间使用者,最好监测茶碱的血药浓度。
(2)药物相互作用:①地尔硫、维拉帕米可干扰茶碱在肝内的代谢,合用时增加本药血药浓度和毒性。②西咪替丁可降低本药肝清除率,合用时可增加茶碱的血药浓度和(或)毒性。③某些抗感染药,如大环内酯类的红霉素、罗红霉素、克拉霉素;氟喹诺酮类的依诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星;克林霉素、林可霉素等可降低茶碱清除率,增高其血药浓度。其中尤以红霉素、依诺沙星为著,当茶碱与上述药物伍用时,应适当减量或监测茶碱血药浓度。④苯巴比妥、苯妥英钠、利福平可诱导肝药酶,加快茶碱的肝清除率,使茶碱血清浓度降低;茶碱也干扰苯妥英钠的吸收,两者血药浓度均下降,合用时应调整剂量,并监测血药浓度。⑤与咖啡因或其他黄嘌呤类药并用,可增加其作用和毒性。⑥避免与维生素C、促皮质素、去甲肾上腺素配伍。
(3)禁用、慎用:急性心肌梗死伴有血压显著下降者禁用;对本药过敏,活动性消化溃疡和未经控制的惊厥性疾病患者禁用;高血压、心律失常、肝肾功能不全、甲状腺功能亢进、有癫病史、孕妇及哺乳妇女慎用。
15.溴化异丙托品(异丙阿托品、爱喘乐定量喷雾剂、异丙托溴铵、异丙托品、爱喘乐,Ipratropine)
(1)不良反应:少数吸药后出现口干、口苦。
(2)药物相互作用:与β-受体激动药或黄嘌呤类药合用可加强支气管扩张作用。
(3)禁用、慎用:青光眼患者、妊娠及哺乳妇女慎用。
16.孟鲁司特(顺尔宁,Montelukast)
(1)不良反应:本药一般耐受性良好,不良反应轻微,通常不需要终止治疗。
(2)药物相互作用:①本药可与其他一些常规用于哮喘预防和长期治疗及治疗季节性过敏性鼻炎的药物合用。②在药物相互作用研究中,推荐剂量的本药不对下列药物产生有临床意义的药代动力学影响:茶碱、泼尼松、泼尼松龙、口服避孕药(炔雌醇/炔诺酮35/1)、特非那定、地高辛和华法林。
(3)禁用、慎用:对本药中的任何成分过敏者禁用。不应用于治疗急性哮喘发作。孕妇、哺乳妇女、幼儿慎用。
17.扎鲁司特(安可来、安可米,Zafirlukast)
(1)不良反应:轻微头晕、头痛、胃肠道反应。
(2)药物相互作用:慎与肝酶诱导药和抑制药合用。
(3)禁用、慎用:对本药中的任何成分过敏者禁用。不应用于治疗急性哮喘发作。孕妇、哺乳妇女、幼儿慎用。
18.色甘酸钠(咽泰,Cromoglycate Sodium、Cromolyn、INTAL)
(1)不良反应:干粉吸入时少数患者有咽部刺激感、咳嗽、胸部紧迫感及恶心。
(2)禁用、慎用:孕妇慎用。
19.赛庚啶(乙苯环庚啶、安替根,Cyproheptadine)
(1)不良反应:嗜睡、口干、乏力、头晕、恶心等。
(2)药物相互作用:不宜与乙醇合用,可增加其镇静作用。不宜与中枢神经系统抑制药合用。与吩噻嗪药物(如氯丙嗪等)合用可增加室性心律失常的危险性,严重者可致尖端扭转型心律失常。
(3)禁用、慎用:孕妇、哺乳期妇女禁用。青光眼、尿潴留和幽门梗阻者禁用。老年人及2岁以下小儿慎用。
20.氯雷他定(克敏能、开瑞坦、诺那他定、海王抒瑞,Loratadine、Clarityne)
(1)不良反应:常见有乏力、头痛、嗜睡、口干、胃肠道不适包括恶心、胃炎以及皮疹等。罕见有脱发、变态反应、肝功能异常、心动过速及心悸等。
(2)药物相互作用:同时服用酮康唑、大环内酯类抗生素、西咪替丁、茶碱等药物,会提高氯雷他定在血浆中的浓度,应慎用。
(3)禁用、慎用:妊娠期及哺乳期妇女慎用。
21.酮替芬(富马酸酮替芬,Ketotifen)
(1)不良反应:主要有嗜睡,尚见有倦怠、胃肠道反应等。
(2)药物相互作用:与抗组胺药合用有一定协同作用;与激素配伍给药可明显减少激素的用量;可增加阿托品类药的阿托品样不良反应。
(3)禁用、慎用:对本药过敏者禁用,孕妇及哺乳妇女慎用。
22.甘露聚糖肽(多抗甲素、A-甘露聚糖肽针、A型链球菌甘露聚糖、α-甘露聚糖肽、多保利丁、多康佳,Polyactin A)
(1)不良反应:一过性发热,偶见皮疹,个别患者可出现一过性的心悸、气促。静脉滴注本药每次用量>20mg时,患者均有下肢困重感,可出现发热,其程度随用药量增加而加重,但大多能耐受,持续4~7d后可自行消失。
(2)药物相互作用:与抗肿瘤药合用有协同效应,并可降低后者的毒性反应。
(3)禁用、慎用:对本药过敏者、风湿性心脏病患者禁用。过敏性体质者慎用。
23.左旋咪唑(盐酸左旋四咪唑、左咪唑、左旋噻咪唑、驱蛔钩、左旋驱虫净,Levamisole、Levasole、LMS、L-Tetramisole、Nemicide)
(1)不良反应:偶有头痛、眩晕、恶心、腹痛、兴奋、出汗等,停药后可自行缓解;偶有流感样症状(头痛、肌肉酸痛、全身不适等),个别可出现白细胞减少、剥脱性皮炎、肝功能损害。
(2)药物相互作用:与华法林合用时可因减少华法林代谢而增加出血的危险性;与噻嘧啶合用治疗严重钩虫感染;与四氯乙烯合用可增加后者毒性。
(3)禁用、慎用:肝、肾功能不全者、肝炎活动期患者、妊娠早期禁用,舍格伦综合征患者及类风湿关节炎患者慎用。
24.卡介多糖核酸注射液(斯奇康、BCG Polysaccharide and Nucleic Acid Preparation)
(1)不良反应:偶见红肿、结节,热敷后1周内自然消退。
(2)禁用、慎用:患急性传染病(如麻疹、百日咳、肺炎等)、急性眼结膜炎、急性中耳炎及对本药有过敏史者暂不宜使用。
25.草酸分子杆菌(乌体林斯)
(1)不良反应:少数患者可能会出现疲倦、发热、痰多等不适,局部可能出现红肿、硬结,停药后即可逐渐消退。
(2)药物相互作用:本药与其他药物和疫苗注射后间隔2周再用为佳,避免同时使用免疫抑制药物,否则会降低药效。
(3)禁用、慎用:高热患者禁用。
26.胸腺素(Thymosin)
(1)不良反应:常见恶心、发热、头晕、胸闷、无力等不良反应,少数患者有嗜睡感;慢性乙型肝炎患者使用时可使谷丙转氨酶水平短暂上升,如无肝衰竭预兆出现,仍可继续使用本药。
(2)药物相互作用:与干扰素合用,对于改善免疫功能有协同作用。
(3)禁用、慎用:对本药过敏者、器官移植患者禁用,孕妇及哺乳妇女慎用。
27.静脉丙种球蛋白(丙种球蛋白、人血丙种球蛋白、人血免疫球蛋白、蓉生静丙、博欣、伽玛莱士、长生迅抗,Human blood immunoglobulin G、Human Normal immunoglobulin、IVIG) 参见第6章“吉兰-巴雷综合征”。
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