新生儿肺透明膜病的药物应用

【疾病简述】

新生儿肺透明膜病（hyaline membrane disease of newborn）又称新生儿呼吸窘迫综合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS），指新生儿出生后已出现短暂（数分钟至数小时）的自然呼吸，继而发生进行性呼吸困难、发绀、呻吟等急性呼吸窘迫症状和呼吸衰竭，患儿肺内形成透明膜为其主要病变。多见于早产儿、过低体重儿或过期产儿。主要为肺泡表面活性物质（PS）缺乏所致，临床表现为出生后不久出现进行性呼吸困难、青紫、呼气性呻吟、吸气性三凹征及呼吸衰竭，胎龄愈小发病率愈高，窒息、剖宫产、母患糖尿病者发病率也高，是造成早产儿死亡的主要原因。如能生存3d以上又未并发肺炎，则可逐渐好转。

【用药原则】

1．PS替代治疗　PS为治疗新生儿肺透明膜病的主要手段，是抢救新生儿肺透明膜病呼吸衰竭的首选药物，越早用药疗效越好，最迟不超过出生后24h。天然制剂优于人工合成制剂。胎龄＜28周和胎龄＞28周但肺发育不成熟的新生儿，出生后半小时内进行预防性治疗。对胎龄最大到32周的新生儿，当NRDS发生迹象出现立即进行早期治疗。对较成熟的婴儿，可进行晚期治疗。

2．祛痰药　可促进PS的分泌，作为预防和治疗性用药。

【药物选择】

1．猪肺表面活性物质　从全猪肺中分离的天然表面活性物质。含极性脂类和必需的疏水蛋白SP-B和SP-C。具有极其迅速的吸附作用，体外测定显示可降低表面张力至≤4mN/m，磷脂浓度高达80mg/ml。能降低表面张力，复张已萎缩肺泡且耐受性较好。用于新生儿肺透明膜病的预防和治疗，疗效肯定。经气管插管分别取仰卧位、右侧卧位、左侧卧位和再仰卧位各1/4量缓慢注入气道内，每次注入后应用复苏囊加压通气1～2min。不同的PS制剂，其剂量及间隔给药时间各异，视病情给药2或3或4次。预防用药，出生后15～30min给药。治疗用药，出生后2～4h，每次100～200mg/kg体重，可用次数≤4次，6～12h 1次。每次给药剂量平均分成4份，每份注入时间为10～15s，间歇1～2min后进行下一次给药，15min内完成全程给药。(www.xing528.com)

2．牛肺表面活性剂　从新生小牛肺中分离的天然表面活性物质，含SP-B和SP-C，磷脂浓度为35mg/ml。每支加注射用水使成均匀的混悬液，用法同猪肺表面活性物质，每次70mg/kg体重，首次给药剂量为40～100mg/kg体重，严重者偏大剂量可有更好效果。

3．祛痰药　可促进PS的分泌，作为预防和治疗性用药。盐酸氨溴索，促进肺泡Ⅱ型上皮细胞释放PS，具有促进黏液排除作用及溶解分泌物的特性，使黏液分泌恢复至正常状况，咳嗽及痰量显著减少。用于伴有痰分泌不正常及排痰功能不良的肺疾病，也可用于新生儿肺透明膜病的预防和辅助治疗；静脉滴注或注射，30mg/(kg·d)，4/d，注射时间至少5min。

【用药提示】

1．猪肺表面活性物质（猪肺磷脂、固尔苏，Curosurf） 偶有颅内出血（多见于用合成制剂作预防用药者）、肺出血（经动脉导管的左向右分流量增加所致）、纵隔气肿或气胸（未及时调整呼吸机参数致肺气压伤）。

2．牛肺表面活性剂（珂立苏，Kelisu） 偶见给药过程中由于一过性气道阻塞可有短暂的血氧下降和心率、血压波动。

3．盐酸氨溴索(沐舒坦，Ambroxol)　参见第3章“急性支气管炎”。