新生儿药动学与用药特点

自胎儿娩出脐带结扎时开始至满28天之前为新生儿期。这个阶段虽然短暂却很重要，因为新生儿面临着生活环境和生活方式的巨大变化，开始靠自己的肺吸入氧气、排出二氧化碳，靠消化道吸取营养等，因此新生儿有着比较特殊的病理和生理，需要特别的关注。

【用药提示】

1．胃肠道的特点及用药注意事项　新生儿和婴儿的胃排空时间和胃液pH与成人不同。新生儿的胃排空时间较长，一般为6～8h，胃液pH较高（pH 6～8），这是由于新生儿胃黏膜尚未发育成熟、胃酸分泌少所致。新生儿的肠蠕动慢而且不规则，因此对药物的生物利用度有明显影响，使某些主要在胃内吸收的药物其吸收率比成人高，如：地高辛、青霉素、苯唑西林、氨苄西林、磺胺类药、甲氧苄啶、地西泮等；相反可使庆大霉素、苯妥英钠、苯巴比妥吸收减少。同时由于新生儿肠蠕动不规则，对主要在小肠吸收的药物难以估计，倘若蠕动减慢则预计吸收将增加，因此新生婴儿经口给药个体差异很大。

2．皮肤、肌肉的特点及用药注意事项　药物对新生儿、婴儿皮肤的穿透性较儿童和成人高，尤其是皮肤擦伤或烧伤后更易增加其吸收。已有报道阿托品滴眼引起全身反应，应用氨基糖苷类抗生素预防小儿烧伤感染而致耳聋，皮质激素乳膏、乙醇、红汞、酚、水杨酸、抗组胺药、新霉素等易经新生儿的皮肤吸收而中毒。还应注意，保藏衣服的樟脑（萘）用量过大，小儿穿后萘易从皮肤吸收而引起溶血性贫血等中毒症状。因为小儿肌群小，皮下脂肪少，遇刺激可使周围血管收缩，肌内注射影响药物的吸收。

3．肝脏的特点应注意使用的药物　肝脏是人体重要的代谢器官，小儿肝功能不完善，可使药物的清除半衰期延长，毒性反应增加。如可使地西泮半衰期延长到38～120h，苯妥英钠延长到30～60h，氨茶碱延长到14～58h。由于缺乏葡萄糖醛酸转移酶，致使氯霉素不能排出体外，而引起“灰婴综合征”，因此新生儿、早产儿应禁用此药。此外，若母亲在产前用过苯巴比妥等药酶诱导药，药酶诱导药经胎盘进入胎儿后，加快药物代谢能力比一般新生儿要高，故应注意用量，以免影响疗效。(www.xing528.com)

4．血液系统的特点及用药注意事项　新生儿和婴儿血浆蛋白质在量和质上与成人明显不同，总比例均低于成人，尤其是清蛋白。故使药物与血浆结合减少，使自由药物增加而导致中毒。在应用下列药物时尤其注意：抗生素，如阿莫西林、青霉素钠、苯唑西林；磺胺类药，如磺胺林、磺胺苯吡唑、磺胺多辛；强心苷，如地高辛；镇静催眠药，如地西泮、苯巴比妥、戊巴比妥；局麻药，如布比卡因、利多卡因；抗癫药，如苯妥英钠。此外，有些药如磺胺类药、阿司匹林、新生霉素、维生素K，在新生儿体内同胆红素竞争与血浆蛋白质结合，使胆红素从血浆蛋白质中置换出来而出现胆红素脑病。反之，由于自由型胆红素增加，亦可与血浆蛋白质竞争结合部位，使自由药增加而导致药效或毒性增加。新生儿红细胞内高铁血红蛋白还原酶活性低，甚至缺乏，因此磺胺类药、对乙酰氨基酚等可引起高铁蛋白血症。有的新生儿红细胞内缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氧酶，应用磺胺类、四环素、阿司匹林、喹宁类抗疟药、氯丙嗪、呋喃妥因、维生素K等易引起溶血反应。

5．中枢神经系统的特点及用药注意事项　新生儿神经系统发育不成熟，尤其是中枢神经系统容易受到药物的影响。由于新生儿中枢神经系统水代谢不稳定，血-脑脊液屏障不成熟，药物易穿透过去。下列药物在应用时应引起注意：糖皮质激素、四环素、维生素A、氨硫脲等引起脑脊液压力增加或形成脑水肿；呋喃妥因等可引起头痛；吩噻嗪类、利舍平、甲基多巴、三环类抗抑郁药等可引起震颤性麻痹；哌嗪类药可引起肌阵挛和运动失调；呋喃类可引起多发性神经炎；氨基糖苷类、氯喹可导致第Ⅷ对脑神经损害。

6．泌尿系统的特点及用药注意事项　新生儿肾小球滤过功能和肾小管分泌功能发育不成熟，按体表面积计算，新生儿肾小球滤过率只及成人的30%～40%，肾小管分泌功能只及成人的20%～30%，只有出生后6～12个月方达成人水平。泌尿系统是药物消除的主要途径，由于新生儿泌尿系统功能发育不全，引起某些药物在体内蓄积，如青霉素、氨基糖苷类抗生素，主要靠肾小管分泌排出体外，应予以注意。

总之，由于新生儿特定的生理、生化功能与其他年龄组的小儿、成人有很大差异，在用药上切不可一味按其他年龄组的小儿、甚至成人剂量标准。除此之外，还应根据新生儿的胎龄、日龄、体重及各器官的功能等情况合理选用药物和适当的剂量。最理想的途径是经过严格临床试验，寻找最佳方案。